[发明专利]circRHBDD1在制备治疗肝细胞癌的药物中应用

说明书

本发明公开了一种环形RNA，其名称为hsa_circ_0058497(简称circRHBDD1)，其核酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明公开了上述环形RNA在制备治疗肝细胞癌药物中的应用。本发明公开了上述环形RNA在制备评估肝细胞癌预后制剂中的应用。上述环形RNA在肝细胞癌中表达显著升高，并在小鼠体内实验证实了circRHBDD1的肿瘤促进作用，而且可促进肝癌细胞的糖酵解和谷氨酰胺分解，使靶向circRHBDD1/YTHDF1/PIK3R1可能成为肝细胞性肝癌的治疗方法，同时可以独立预测患者的生存结局。

技术领域

本发明涉及环形RNA技术领域，尤其涉及circRHBDD1在制备治疗肝细胞癌的药物中应用。

背景技术

肝细胞癌(HCC)在发病率方面排名第六，是世界范围内癌症相关死亡的第四大原因。大多数患者在肝癌晚期才得到确诊。尽管在治疗肝癌方面取得了一些进展，但肝癌患者的5年生存率仍然很低。因此，阐明其潜在的机制和识别新的预后生物标志物以及确定治疗靶点具有至关重要的意义。

在肝细胞癌的恶性表型背后，是多重基因突变导致了癌细胞代谢的重编程。细胞代谢的改变影响了多个核心通路，如葡萄糖和氨基酸代谢，因而被认为是癌症的主要标志。癌细胞不是通过三羧酸循环完全氧化，而是通过加速有氧糖酵解将葡萄糖转化为乳酸。增加的糖酵解可以满足癌细胞能量不断增长的能量需求，而增多的谷氨酰胺代谢则为癌细胞提供生物合成的前体。谷氨酰胺被认为是一种关键的氨基酸，为癌细胞提供碳和氮，以维持合成代谢及生物合成。肿瘤细胞通过加速谷氨酰胺转化为谷氨酸和随后产生α-酮戊二酸(α-KG)的三羧酸循环，使谷氨酰胺分解率增加。抑制糖酵解和谷氨酰胺分解代谢是新药物发现的一个新兴领域。

环状RNA(circRNAs)是一类由mRNA前体反向剪接产生的共价闭合RNA转录物。环状RNA具有丰富、稳定、进化保守的特点，并呈现了具有时间和空间的特异性的表达模式。作为各种生理和病理过程中不可或缺的调节因子，环状RNA通过多种机制发挥作用，包括充当microRNA海绵、与RNA结合蛋白相互作用、调节基因转录、翻译为多肽。越来越多的证据表明环状RNA参与了癌细胞的代谢重新编程。在神经母细胞瘤中，circ-CUX1通过与EWSR1结合促进有氧糖酵解。现有报道表明，circHECTD1通过作用于胃癌中的USP5靶点促进谷氨酰胺分解。

因此，环状RNA在代谢过程中对肝癌进展的潜在影响值得研究。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种。

一种环形RNA，其名称为hsa_circ_0058497，简称circRHBDD1，其核酸序列如SEQID NO.1所示。

上述环形RNA在制备治疗肝细胞癌药物中的应用。

优选地，所述肝细胞癌治疗药物至少具有以下功用：

抑制肝癌细胞的糖酵解和谷氨酰胺分解，和/或，抑制PIK3R1的翻译表达。

一种肝细胞癌治疗药物，包括：上述环形RNA，或上述环形RNA的抑制剂。

优选地，上述环形RNA作为作用靶标。

上述环形RNA在制备评估肝细胞癌预后制剂中的应用。

优选地，上述环形RNA作为生物标志物。

一种评估肝细胞癌预后制剂，包括：特异性识别上述环形RNA的试剂。

本申请表明：circRHBDD1在HCC中表达显著升高，并促进了肝癌细胞的糖酵解和谷氨酰胺分解。同样的，circRHBDD1与YTHDF1相互作用，并以m6a依赖的方式增强PIK3R1的翻译。EIF4A3可能诱导肝癌中circRHBDD1的上调。因此，靶向circRHBDD1/YTHDF1/PIK3R1可能成为肝细胞性肝癌的治疗方法。

附图说明