[发明专利]CDKL1基因或蛋白作为黑色素瘤诊断标志物的用途

说明书

本发明公开了检测CDKL1基因或蛋白表达的物质作为标志物在制备用于黑色素瘤的检测产品中的应用。本发明证实CDKL1在小鼠和人的黑色素瘤细胞中低表达，可作为黑色素瘤的诊断或预后标志物。进一步通过TCGA数据库中451个黑色素瘤样本分析CDKL1表达水平与黑色素瘤疾病具有统计学相关性，发现CDKL1表达量高的患者，生存期明显优于CDKL1表达量低的患者。本发明首次证实CDKL1与黑色素瘤的相关性，是黑色素瘤治疗领域的一种非常有价值的潜在药物筛选或治疗靶点。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及CDKL1基因或蛋白作为黑色素瘤诊断标志物的用途。

背景技术

黑色素瘤，又称为恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)，约占所有恶性肿瘤的1％～3％。皮肤黑色素瘤(CMM)是由表皮黑色素细胞恶性转化而来的侵袭性肿瘤，是所有皮肤肿瘤中进展最快且预后最为不良的恶性肿瘤，后期出现血运或淋巴结转移。其发病隐匿，易于早期转移，就诊患者多为中晚期，且发生转移5年内死亡率较高。近年来，MM的发病率和死亡率呈明显上升趋势，美国癌症协会(ACS)2017年报道称，除MM和甲状腺癌的发病率和死亡率呈上升趋势外，其他常见恶性肿瘤都呈下降趋势。我国流行病学研究显示，每年新发病例约20000人，《中国黑色素瘤诊治指南(2015版)》更新显示，与欧美国家相比，我国MM呈现死亡率随发病率上升而上升状态，这反映了我国在MM诊断治疗上与欧美国家存在差距，需要在临床工作中做到早预防、早发现、早治疗。

目前关于黑色素瘤基础和临床研究的探索不断增多，但其发病机制仍然未明，很多患者确诊时已经是中晚期。临床治疗上无显著进展，现状仍不容乐观。因此，进一步探索黑色素瘤发生和发展的相关机制，寻找新的肿瘤标志物以及治疗靶点延长患者生存期成为亟待解决的问题。

已显示某些基因与黑色素瘤相关。如CXCR4基因沉默对黑色素瘤侵袭及转移的影响，SPINK5在皮肤恶性黑色素瘤临床组织样本中的表达情况。寻找更多黑色素瘤的新靶标，对黑色素瘤的生物诊断和治疗具有重要意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与黑色素瘤发生相关的诊断标志物，将其应用到临床中，实现对黑色素瘤早期诊断，提高患者的生存率和生存质量。

为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：

本发明第一方面提供了检测CDKL1基因或蛋白表达的物质在制备用于黑色素瘤的检测产品中的应用。

在一些实施方式中，所述CDKL1基因或蛋白在黑色素瘤细胞中表达下调。

在一些实施方式中，所述产品包括试剂盒、试剂、芯片。

在一些实施方式中，所述检测CDKL1基因表达的物质包括扩增CDKL1基因的引物对；

所述引物对由SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.3所示的单链DNA分子和SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.4所示的单链DNA分子组成。

在一些实施方式中，检测CDKL1蛋白表达的物质包括检测CDKL1蛋白特异性抗体。

本发明第二方面提供了一种用于检测黑色素瘤的试剂盒，所述试剂盒包括能够在mRNA水平检测CDKL1基因表达水平的上游引物和下游引物，所述上游引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.3所示，所述下游引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.2或SEQ IDNO.4所示。

进一步地，本发明提供了一种用于检测黑色素瘤的试剂盒，所述试剂盒包括检测CDKL1蛋白表达水平的特异性抗体。

本发明第二方面提供了CDKL1在筛选预防或治疗黑色素瘤的候选药物中的应用。

在一些实施方式中，所述候选药物能上调黑色素瘤细胞或组织中CDKL1基因或蛋白的表达水平。