[发明专利]一种磺酸多环化合物及其药物组合物和用途

说明书

本发明公开了一种磺酸多环化合物及其药物组合物和用途，所述磺酸多环化合物如式(I)所示，其中各基团的定义详见说明书；所述的磺酸多环化合物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐含有磺酰基团，其生物利用度明显提高，组织分布明显改善，抗病毒效果明显提高，因此，本发明所公开的磺酸多环化合物具有比巴洛沙韦酯(baloxavir marboxil)更优的抗病毒能力。该化合物可用于抗流感病毒。

技术领域

本发明涉及但不限于药物化学技术领域，尤其涉及一种磺酸多环化合物及其药物组合物和用途。

背景技术

巴洛沙韦酯(baloxayir marboxil)，商品名Xofluza^TM，是由盐野义制药株式会社研发的首个单剂量口服抗病毒药物，2018年分别在日本和美国被批准上市。

中国专利CN103228653B公开了巴洛沙韦酯化合物，其化学结构为：

该药物对病毒帽依赖性核酸内切酶具有抑制作用，并通过抑制流感病毒mRNA的合成而抑制病毒蛋白质的合成，最终抑制病毒增殖。

由于病毒容易产生抗药性，因此，本领域仍渴望开发新型结构的高效的抗病毒药物。

发明内容

本发明人开发了一种磺酸多环化合物，该化合物具有抗流感病毒作用。该类化合物，具有更高的生物利用度和更优的抗病毒效果。

本发明一方面提供一种如(I)所示的磺酸多环化合物、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、或其药学上可接受盐：

式(I)中，R₁为羟基、C1-C8烷氧基、未取代的芳氧基、取代芳氧基、C3-C8环烷氧基、或-N(R₂)(R₃)，这里，R₂和R₃各自独立地为氢、或C1-C6烷基；

n为0、或1、或2、或3、或4。

2.如权利要求1所述磺酸多环化合物，如式(II)所示：

式(II)中取代基的定义如权利要求1式(I)所定义的。

在本申请的实施方案中，所述未取代的芳香基为未取代的苯基、或未取代的萘基；所述取代芳香基可以是选自下列基团一个或多个所取代的苯基或萘基：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基、羟基、氨基和氰基；这里，所述C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、或2，2-二乙基乙基；所述C1-C6烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基、或2，2-二乙基乙氧基；所述卤素为氟、氯、溴、或碘。

在本申请的实施方案中，所述C1-C8烷氧基包括但不限于下列基团：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基。

在本申请的实施方案中，所述C3-C8环烷氧基为环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、或环辛氧基。

在本申请的实施方案中，所述未取代的芳氧基为未取代的苯氧基、或未取代的萘氧基；所述取代芳氧基可以是被选自下列基团一个或多个所取代的苯氧基或萘氧基：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、硝基、羟基、氨基和氰基；这里，所述C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、或2，2-二乙基乙基；所述C1-C6烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基、或2，2-二乙基乙氧基；所述卤素为氟、氯、溴、或碘。