[发明专利]苯甲酸类衍生物作为TRPM2蛋白抑制剂的用途在审

专利信息
申请号: 202110145708.6 申请日: 2021-02-02
公开(公告)号: CN114831977A 公开(公告)日: 2022-08-02
发明(设计)人: 张亮仁;杨巍;张菡;余沛霖;赵思齐;张宜 申请(专利权)人: 北京大学;浙江大学
主分类号: A61K31/196 分类号: A61K31/196;A61K31/19;A61K31/397;A61K31/47;A61K31/55;A61P9/10;A61P25/00
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 牛利民;张奎燕
地址: 100871*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 苯甲酸 衍生物 作为 trpm2 蛋白 抑制剂 用途
【权利要求书】:

1.如通式(I)所示的苯甲酸类衍生物,或其在药学上可接受的立体异构体、前药、盐、溶剂化物或者水合物,作为TRPM2蛋白抑制剂的用途:

其中,R1至R5各自独立地选自:氢、卤素、未取代的C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷基、未取代的苯基、取代的苯基、C1-C6烷氨基甲酰基、哌啶基;并且,R1、R2、R3、R4和R5不同时为氢;这里,所述的取代的苯基是指苯环上的一个或多个氢被下列基团所取代:未取代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、硝基或卤素;

R6至R10中其中一个为羧基,其余四个各自独立地选自:氢、卤素、未取代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基;

L为

R11为氢,或者与其相连的N以及R6一起形成四元至八元的氧代氮杂环;

并规定,当R3为未取代的C1-C6烷基,而L为

并且,R11为氢、R6为羧基时,则R7至R10中至少一个不为氢。

2.根据权利要求1所述的用途,其中,如通式(I)所示的苯甲酸类衍生物,为如下的通式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)、(I-5):

其中,通式(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)和(I-5)中各取代基的定义如权利要求1通式(I)相应基团。

3.根据权利要求2所述的用途,其中,通式(I-1)中R3为未取代的C1-C6烷基;R1、R2、R4以及R5各自独立地选自:氢、卤素、未取代的C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷基;

R6为羧基,R7至R10各自独立地选自:氢、卤素、未取代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基,而且,R7至R10中至少一个不为氢;和

R11为氢;或者

通式(I-1)中R3为未取代的C1-C6烷基;R1、R2、R4以及R5各自独立地选自:氢、卤素、未取代的C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷基;

R7至R10中其中一个为羧基,其余的三个与R6各自独立地选自:氢、卤素、未取代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基;和

R11为氢;或者

通式(I-1)中R11与其相连的N以及R6一起形成四元至八元的氧代氮杂环;

R3为未取代的C1-C6烷基、未取代的苯基、取代的苯基、C1-C6烷氨基甲酰基、或哌啶基;R1、R2、R4以及R5各自独立地选自:氢、卤素、未取代的C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷基;

R7至R10各自独立地选自:氢、卤素、未取代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基;或者

通式(I-1)中R3为未取代的苯基、或取代的苯基;R1、R2、R4和R5各自独立地选自:氢、卤素、未取代的C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷基;这里,所述的取代的苯基是指苯环上的一个或多个氢被下列基团所取代:未取代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、硝基或卤素;

R6为羧基,R7至R10各自独立地选自:氢、卤素、未取代的C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基;和

R11为氢。

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