[发明专利]一种siRNA序列在制备治疗卵巢癌药物中的应用有效

专利信息
申请号: 202110146534.5 申请日: 2021-02-03
公开(公告)号: CN112826826B 公开(公告)日: 2023-03-17
发明(设计)人: 陈里新 申请(专利权)人: 上海兰天生物医药科技有限公司
主分类号: C12N15/867 分类号: C12N15/867;C12N15/113;A61K31/713;A61P15/08;A61P35/00
代理公司: 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 代理人: 陆惠中;田欢
地址: 201109 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 sirna 序列 制备 治疗 卵巢癌 药物 中的 应用
【说明书】:

发明属于生物领域,具体涉及一种siRNA序列在制备治疗卵巢癌药物中的应用。编码所述siRNA序列的DNA序列组包括核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示的正向序列和核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示的反向序列。该siRNA未来可用于制备治疗卵巢癌的药物,给卵巢癌患者带来了福音。

技术领域

本发明属于生物领域,具体涉及一种siRNA序列在制备治疗卵巢癌药物中的应用。

技术背景

卵巢癌(ovarian cancer,OC)因缺乏早期症状与体征,大多数患者发现时已经处于中晚期,具有高复发率、高死亡率、低存活率等特点,5年生存率仅有20%~25%。据2018年统计了全球范围内约有295 414例新发卵巢癌病例和184799例死亡病例,对女性的生命健康产生了巨大的威胁。月经初潮年龄、自然流产、人工流产、月经周期、痛经、妊娠次数等是卵巢癌发病的危险因素,其中人工流产、自然流产和月经周期是主要的危险因素。肿瘤细胞减灭术加铂类药物化疗的联合治疗推荐为卵巢癌首选治疗方案。以铂类为基础的化疗对80%左右的卵巢癌患者有效,但绝大部分患者随着化疗周期的不断增加,会出现铂类耐药,导致复发、转移及化疗失败而死亡。大量的研究发现,DNA损伤修复能力增强、化疗药物在细胞内蓄积减少、药物解毒能力增强、细胞凋亡抑制增强及肿瘤微环境对铂类耐药的发生有很大的影响。研究以铂类为主的化疗耐药的机制对改善铂耐药卵巢癌的敏感性,开发及设计新药有重要的意义,同时对改善卵巢癌患者的无进展生存(progression-freesurvival,PFS)、总体生存率(overall survival,OS)及预后有非常重要的意义。

小RNA是一种小的内源性非编码RNA,长度为20~25个核苷酸,通过与mRNA相应位点结合,诱导靶基因的翻译抑制,抑制细胞蛋白表达,在恶性肿瘤的发生、进展和转移中起着关键作用。

然而现有技术中LIM域2蛋白(LIMD2)与卵巢癌是否相关还未见报道。

发明内容

本发明发现了一种新的siRNA序列,该siRNA序列可基因沉默LIM域2蛋白(LIMD2),未来可用于治疗卵巢癌。

具体的,本发明的技术方案如下:

本发明第一个方面公开了一种siRNA序列在制备治疗卵巢癌药物中的应用,编码所述siRNA序列的DNA序列组包括核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示的正向序列和核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示的反向序列。siRNA序列如下所示:

正向序列:5'-GACCCACCAACTTACCATA-3'(SEQ ID NO:1)

反向序列:5'-AATTCTCCGAACGTGTCAC-3'(SEQ ID NO:2)

本发明第二个方面公开了一种重组载体在制备治疗卵巢癌药物中的应用,所述重组载体包括上述的siRNA序列。

优选的,所述重组载体的构建方法包括:将编码上述的siRNA序列的DNA序列组导入慢病毒、腺病毒或腺相关病毒中。

优选的,所述重组载体的构建方法包括:利用AgeI限制性内切酶与EcoRI限制性内切酶将编码上述的siRNA序列的DNA序列组克隆进慢病毒载体pSLenti-U6-shRNA-CMV-EGFP-2A-Puro中。

优选的,所述治疗卵巢癌药物为抑制卵巢癌细胞迁移的药物。

本发明第三个方面公开了一种用于治疗卵巢癌的试剂盒,所述试剂盒包括上述的siRNA序列或上述的重组载体。

本发明第四个方面公开了一种治疗卵巢癌的药物,所述药物包括上述的siRNA序列或上述的重组载体。

本发明第五个方面公开了一种治疗卵巢癌的方法,包括将上述的siRNA或上述的重组载体转入患者体内。优选的,所述药物为注射剂。

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