[发明专利]一种负载超小四氧化三铁的聚乙烯亚胺纳米凝胶/siRNA复合物有效
申请号: | 202110146665.3 | 申请日: | 2021-02-03 |
公开(公告)号: | CN113332454B | 公开(公告)日: | 2022-11-11 |
发明(设计)人: | 曹雪雁;史向阳;彭煜程;杨超;高悦 | 申请(专利权)人: | 东华大学 |
主分类号: | A61K48/00 | 分类号: | A61K48/00;A61K49/12;A61K49/18;A61P35/00;A61P35/04;B82Y5/00;B82Y25/00;B82Y30/00;B82Y40/00 |
代理公司: | 上海泰能知识产权代理事务所(普通合伙) 31233 | 代理人: | 宋旭 |
地址: | 201620 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 负载 超小四 氧化 聚乙烯 亚胺 纳米 凝胶 sirna 复合物 | ||
1.一种聚乙烯亚胺复合纳米凝胶/siRNA复合物的制备方法,包括:
(1)将Span 80和Tween 60溶解到环己烷溶液中,超声得到微乳液;
(2)分别配置聚乙烯亚胺PEI水溶液和聚乙二醇二丙烯酸酯PEG-DA水溶液,将超小四氧化三铁纳米颗粒加入聚乙烯亚胺PEI水溶液中,然后与聚乙二醇二丙烯酸酯PEG-DA水溶液混合并超声,然后加入到步骤(1)所得微乳液中,超声分散,搅拌,得到O/W聚合物乳液,离心洗涤,冻干,得到聚乙烯亚胺复合纳米凝胶;
将聚乙烯亚胺复合纳米凝胶与TGF-β1 siRNA共同孵育,得到复合物;其中超小四氧化三铁纳米颗粒为柠檬酸钠稳定的超小四氧化三铁纳米颗粒;所述聚乙烯亚胺PEI的分子量大小700~900Da。
2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中Span 80、Tween 60和环己烷的质量比为1:3:16~1:4:21。
3.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中聚乙二醇二丙烯酸酯PEG-DA的分子量大小300~500Da。
4.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中柠檬酸钠稳定的超小四氧化三铁纳米颗粒由下列方法制备:将三价铁盐溶于溶剂中,加入柠檬酸钠,搅拌溶解,然后加入无水醋酸钠,搅拌溶解,190~200℃溶剂热反应3~4小时,冷却,离心,干燥,得到柠檬酸钠稳定的超小四氧化三铁纳米颗粒;其中三价铁盐、溶剂、柠檬酸钠和无水醋酸钠的比例为1 .081~1 .09g:38~40mL:0 .47~0 .50g:1 .312~1 .33g。
5.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中超小四氧化三铁纳米颗粒、聚乙二醇二丙烯酸酯和聚乙烯亚胺的质量比为1:6:10~1:8:13;
所述步骤(2)中超声分散时间为15~20min;搅拌反应温度为室温,搅拌反应时间为4~5天。
6.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于,所述聚乙烯亚胺复合纳米凝胶与TGF-β1siRNA的N/P为1:1~60:1;共同孵育时间为15-30min。
7.一种权利要求1所述方法制备的聚乙烯亚胺复合纳米凝胶/siRNA复合物,其特征在于,所述复合物为聚乙烯亚胺复合纳米凝胶与TGF-β1 siRNA的复合物。
8.一种权利要求7所述聚乙烯亚胺复合纳米凝胶/siRNA复合物在制备MR成像诊断试剂和基因治疗的诊疗剂中的应用。
9.一种权利要求7所述聚乙烯亚胺复合纳米凝胶/siRNA复合物在制备治疗或预防S180癌症并防止癌细胞转移的药物中的应用。
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