[发明专利]药物涂覆的血管成形术球囊

说明书

涂覆有至少一种可以呈结晶形式的利莫斯药物，任选地涂覆有至少一种赋形剂的血管成形术球囊以及用于制造此类涂覆的血管成形术球囊的方法。

技术领域

本公开涉及涂覆有药物的血管成形术球囊，并且涉及用于制造此类涂覆的血管成形术球囊的方法。

背景技术

“血管成形术球囊”(也称为“扩张球囊”、“导管球囊”或“球囊导管”)表示用于治疗冠状动脉和外周动脉疾病的血管成形术球囊导管。在一种常见的应用中，在经皮腔内冠状动脉血管成形术(PTCA)手术中使用球囊导管。在PTCA手术中，球囊导管被穿过动脉到达病变部位。球囊膨胀以将与冠状动脉疾病相关的斑块压靠在动脉壁上。这会在动脉中形成更大的开口，并有助于恢复足够的血液流动。然后使球囊放气并从血管中抽出。

球囊导管也可以与支架组合使用以治疗冠状动脉疾病。支架是通常由钢制成的微型网管。球囊导管和支架穿过动脉到达病变部位。球囊膨胀以扩展支架。支架是柔性的，但强度足以在球囊放气并清理后保留在原位。一旦支架就位，就使球囊放气并从血管中抽出。

已经描述了此类涂覆有药物的血管成形术球囊或已经使用多年。所述药物可以单独使用，也可以与赋形剂或聚合物一起使用。在一些情况下，采用聚合物来控制释放速率。在一些情况下，将裸药物涂覆在装置上以促进快速释放和生物利用度。

在装置与药物所递送到的组织之间的接触时间最小的情况下，可能期望快速释放。例如，用于血管成形术手术的导管球囊(即，血管成形术球囊)通常与血管组织接触短的持续时间，并且因此涂覆在球囊上的用于治疗或预防再狭窄的抗增殖剂应迅速从球囊中释放出来并转移到血管组织。

但是，转移的抗增殖药物的效果应持续数周或数月，因为此时间范围对于预防再狭窄可能很重要。优选地，抗增殖药物呈可以在治疗的组织处保持活性持续延长时间段的形式。药物的不同结晶形式或无定形形式在持续可用性方面可能有所不同。例如，相对于结晶形式，无定形形式的药物趋于更快地释放并且更立即地具有生物利用度，但是趋于具有较差的持续治疗效果。因此，仍然需要在释放速率、生物利用度和持续治疗效果之间实现平衡的药物涂覆的血管成形术球囊。

发明内容

除了其它方面以外，本公开描述了涂覆有利莫斯药物(limus drug)的血管成形术球囊以及用于制造此类涂覆的血管成形术球囊的方法。

在一些实施例中，本公开描述了一种血管成形术球囊，所述血管成形术球囊包括表面，包括至少一种利莫斯药物的单层涂层安置在所述表面上，所述利莫斯药物的一部分呈晶体形式，其中总利莫斯药物的不超过30wt％呈晶体形式，并且进一步地其中所述血管成形术球囊呈可展开配置。

在一些实施例中，本公开描述了一种血管成形术球囊，所述血管成形术球囊包括表面，包括至少一种非聚合赋形剂和至少一种利莫斯药物(在一些实施例中，所述利莫斯药物的一部分呈晶体形式)的单层涂层安置在所述表面上，其中所述赋形剂以大于20:1的利莫斯药物:赋形剂比率存在于所述单层涂层中，并且进一步地其中所述血管成形术球囊呈可展开配置。

在一些实施例中，本公开描述了一种涂覆血管成形术球囊的方法，所述方法包括：形成包括至少一种利莫斯药物和有机溶剂的混合物的涂覆溶液，所述有机溶剂中的至少两种具有不同的蒸发速率；使用针头沉积将所述涂覆溶液一步施涂到血管成形术球囊的表面；并且使所述溶剂混合物蒸发并形成包括至少一种利莫斯药物(在一些实施例中，所述利莫斯药物的一部分呈晶体形式)的单层涂层。在某些实施例中，所述方法进一步包含将涂覆的血管成形术球囊形成为可展开的配置。