[发明专利]仿生纳米载体及其在制备脑胶质瘤治疗药物的应用

说明书

本发明公开了一种仿生纳米载体及其在制备脑胶质瘤治疗药物的应用，属于医药技术领域。所述仿生纳米载体包括长循环脂质体和杂化细胞膜，所述长循环脂质体为内核，杂化细胞膜为外壳、包覆在长循环脂质体外；所述杂化细胞膜由免疫细胞膜和肿瘤细胞膜混合后形成。本发明的纳米载体以长循环脂质体为内核，内核外包覆免疫细胞和肿瘤细胞的杂化细胞膜，通过免疫细胞表面蛋白与脑内皮细胞上受体的相互作用，移动穿过血脑屏障，同时通过同源靶向和归巢效应实现增强的肿瘤靶向能力，实现脑胶质瘤的靶向治疗，提升化疗效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种仿生纳米载体及其在制备脑胶质瘤治疗药物的应用。

背景技术

恶性脑胶质瘤属于颅脑原发性肿瘤，主要由大脑、脊髓中星形胶质细胞或少突胶质细胞等神经胶质细胞的癌变引起。成人中，胶质母细胞瘤占所有神经胶质瘤的半数以上，是最常见的恶性原发性脑肿瘤。脑胶质瘤的治疗目前主要包括以手术为主的化疗、放疗，以及靶向治疗等综合手段。由于脑胶质瘤生长的广泛浸润性、以及神经系统的高度复杂性，手术治疗存在切除不完全、复发率高等特点，术后通常需要继续进行辅助治疗。但是由于血脑屏障的存在，化疗药物用于脑胶质瘤的治疗往往受到较大的限制，无法有效达到靶部位，在体内引起较大毒副作用。目前研究人员已应用鼻腔给药、短暂破坏血脑屏障完整性、受体介导等方式进行药物的脑部递送。

随着纳米技术在治疗、诊断等生物医药领域的广泛应用，利用该技术开发新制剂、新载体也成为了热门研究领域。目前的研究思路主要是基于特定用途，通过合理的设计将纳米材料合成适宜的制剂。但是传统的合成纳米制剂多是外源性物质，进入体内易被单核巨噬细胞或网状内皮系统识别并清除，此外，纳米制剂暴露在体液环境中时，易被非特异蛋白(血浆蛋白)和生物分子所黏附，形成蛋白冠(Protein crown)，造成纳米粒表面性能的改变，阻碍其作用的发挥。因此在传统纳米制剂化学结构修饰的基础上引入了仿生修饰的概念。众多仿生材料中，细胞膜具有较高的生物相容性，同时还有毒性低、可降解等特点，将细胞膜融合于纳米粒表面，使纳米制剂同时包含天然生物膜复杂而独特的生物学功能以及纳米颗粒的理化性质，从而达到药物的有效递送[Fang R H,Advanced Materials,2014,14(4):2181-2188.]。如CN109893660A公开了一种用于脑胶质瘤治疗的仿生纳米载体及其制备方法，纳米载体Ang-RBCm-CA/siRNA由Angiopep-2(Ang)多肽修饰的红细胞膜(Ang-RBCm)和柠康酸酐接枝聚赖氨酸与聚乙烯亚胺-siRNA复合物(CA/siRNA)组成；CN110859826A公开了一种靶向脑肿瘤细胞的由人脑胶质瘤U87细胞膜包被的负载阿霉素的聚谷氨酸仿生纳米颗粒及其制备方法和其在治疗脑肿瘤疾病药物中的用途。

在目前的仿生纳米制剂设计中，主要单一地利用了红细胞膜在体内可长效循环的特点，或者肿瘤细胞膜同源靶向的作用，以增强药物在体内的利用效率。而杂化细胞膜仿生纳米制剂的提出，则灵活地将不同细胞膜特有的功能特征进行组合，按照疾病治疗的需求进行合理的载体设计，赋予纳米制剂亲本细胞膜的生物学功能，改善了纳米颗粒的多功能和多任务处理能力，使其更适应生物系统的复杂性，同时发挥逐级靶向作用，在个性化设计纳米制剂方面提供了极大的便利。

目前尚无采用免疫细胞膜与脑胶质瘤细胞膜杂化的仿生纳米载体用于脑胶质瘤治疗的报导，针对脑胶质瘤的病理特征及治疗需求，借助免疫细胞通过血脑屏障、长效循环的特点以及脑胶质瘤细胞同源靶向特性设计的仿生纳米载体，可作为治疗脑胶质瘤的理想递药系统。

发明内容

本发明的目的是提供一种仿生纳米载体，该纳米载体以长循环脂质体为内核，内核外包覆免疫细胞和肿瘤细胞的杂化细胞膜，通过免疫细胞表面蛋白与脑内皮细胞上受体的相互作用，移动穿过血脑屏障，同时通过同源靶向和归巢效应实现增强的肿瘤靶向能力，实现脑胶质瘤的靶向治疗，提升化疗效果。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种仿生纳米载体，包括长循环脂质体和杂化细胞膜，所述长循环脂质体为内核，杂化细胞膜为外壳、包覆在长循环脂质体外；