[发明专利]一组神经胶质瘤标志物及应用

说明书

本发明属生物和医学检验领域，涉及一组用于神经胶质瘤鉴别、分子分型、恶性分级及预后评估的肿瘤标志物及应用；所涉及的基因包括：ISL2、OSR2、TNFRSF11B、CABP4、CCDC18、IQGAP2、EFNB1、OTP、COL4A2、HIST1H3H、SERPINA5、PLSCR1、IGF2BP2、CEP135、HOXD10、LAMA2、ARAP3、GLA、FNDC3B、PYGL、PIGY、BCAN、CD68、CPXM1、SOX4、MDFI、CCDC80、TIMP4、TREM2、TCF12、MASP1、SRPX、UBE2C、MS4A6A、C1QC、PDPN、ANXA2、WEE1、HIST1H2BJ、ANG、EN1、ZNF217、EMILIN3、TMEM100等44个基因。所述基因(单独或任意组合)产物(蛋白、RNA)表达量差异，可用于预测神经胶质瘤的存在、分子分型、靶向药物筛选、恶性等级及病人总体生存期。该标志物的最佳组合在正常脑组织与神经胶质瘤的鉴别中，在特异性大于99％时，灵敏度可达97％以上。所述标志物可直接应用，也可与WHO病理分级、1p19q突变状态等相结合。

技术领域

本发明属生物和医学检验领域，涉及一组用于神经胶质瘤鉴别、分子分型、恶性分级及预后评估的肿瘤标志物及应用；所涉及的基因包括：ISL2、OSR2、TNFRSF11B、CABP4、CCDC18、IQGAP2、EFNB1、OTP、COL4A2、HIST1H3H、SERPINA5、PLSCR1、IGF2BP2、CEP135、HOXD10、LAMA2、ARAP3、GLA、FNDC3B、PYGL、PIGY、BCAN、CD68、CPXM1、SOX4、MDFI、CCDC80、TIMP4、TREM2、TCF12、MASP1、SRPX、UBE2C、MS4A6A、C1QC、PDPN、ANXA2、WEE1、HIST1H2BJ、ANG、EN1、ZNF217、EMILIN3、TMEM100等44个基因。所述标志物包括所述基因产物(蛋白、RNA)，通过利用所述基因表达量改变与神经胶质组织癌变、恶性分级及病人预后之间的密切关系，来预测神经胶质瘤的存在、分子分型、靶向药物筛选、恶性等级及病人总体生存期。

背景技术

神经胶质瘤(Glioma)是对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，按病理形态学特征WHO将神经胶质瘤分为：WHO II、WHO III、WHO IV(胶质母细胞瘤，GBM)三型^[1，2]。WHO病理分级是神经胶质瘤分级的经典，但这种分类方法耗时长，而且对病人预后的判断并不太好^[1，2]。尤其是对较低级别胶质瘤(lower grade glioma，LGG，包括WHO II、WHO III)，它们在病理组织学上非常接近，但预后却千差万别，从几个月到十年以上^[1，2]。1p19q突变(1p19q-codel)的神经胶质瘤对治疗敏感，病人预后好。因而，1p19q突变与否(1p19q-codel还是1p19q-noncodel)是评估神经胶质瘤预后的重要指标，尤其是对低级别神经胶质瘤病人的预后评估^[1，2]。

分子生物学技术具有快速、微量、高通量、客观等巨大优势。因而，用分子生物学方法对肿瘤进行诊断、鉴别、分型、恶性分级及预后评估是未来的发展方向。但用于肿瘤的鉴别、分子分型、恶性分级及预后评估的有效标志物还有待进一步发掘。