[发明专利]一种二氘代甲氧苄啶的合成方法

说明书

本发明涉及一种二氘代甲氧苄啶的合成方法。主要解决该化合物缺少适于产业化合成方法的技术问题。本发明是通过如下技术方案实现的：一种二氘代伯氨喹的合成方法，其特征在于，以甲氧苄啶为起始原料，重水和二氘代甲醇为溶剂，加入催化量的酸，加热反应，反应结束后倒入碱水中，萃取，干燥，浓缩后得到二氘代甲氧苄啶。本发明具有原料经济，方法简单，路线短，合成效率高，设备要求低并且得到产物的纯度和氘丰度高等优点。

技术领域

本发明涉及的是一种二氘代甲氧苄啶（CAS号：2484091-69-0 ）的合成方法，属于氘代药物生产领域。

背景技术

甲氧苄啶是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，属磺胺增效药。其抗菌作用原理为干扰细菌的叶酸代谢。主要为选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，从而抑制细菌的生长繁殖。甲氧苄啶对多数革兰阳性菌及革兰阴性菌有抗菌活性，对疟原虫及某些真菌，如奴卡菌、组浆菌也有一定作用，与其他药物合用，还可用于治疗对氯喹耐药的疟疾。

试验证明，碳氘键比碳氢键更稳定，用氘替代药物中的少数氢原子可以影响药物的吸收，分布，代谢，排泄等过程。因此理论上认为，相比于未氘代药物，氘代药物能减缓碳氘键被酶分解，可在体内停留更长时间，同时减少有毒代谢产物的形成，效果优于未氘代药物。该化合物的合成方法未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种二氘代甲氧苄啶的合成方法。主要解决该化合物缺少适于产业化合成方法的技术问题。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种二氘代甲氧苄啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以甲氧苄啶为起始原料，重水和氘代甲醇为溶剂，加入催化量的酸，加热反应，反应结束后倒入碱水中，萃取，干燥，浓缩后得到二氘代甲氧苄啶。

作为优选技术方案，上述反应中，重水用量为甲氧苄啶重量的6-14倍， 优选10倍。

上述反应中，氘代甲醇用量为甲氧苄啶重量的3-7倍，优选5倍。

上述反应中，反应温度为70-110℃，优选95-100℃。

上述反应中，反应时间2-10小时，优选3-5小时。

上述反应中，所用的酸为硫酸。

上述反应中，所用碱水选自饱和碳酸钠溶液、饱和碳酸钾溶液或饱和碳酸氢钠溶液中的一种，优选饱和碳酸钠溶液。

本发明具体工艺路线如下所示：

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本发明的有益效果：本发明具有原料经济，方法简单，路线短，合成效率高，设备要求低并且得到产物的纯度和氘丰度高等优点, 具有很大的产业化潜力。

具体实施方式

下面给出本发明较佳实施例，以详细说明本发明的技术方案。

实施例1

向三口瓶中加入甲氧苄啶（200 mg），重水(2 mL)，氘代甲醇（1 ML）加入浓硫酸（0.1mL），加热到95℃,反应4h，反应结束后倒入饱和碳酸钠溶液中（20 mL），乙酸乙酯萃取（20 mL x 2），无水硫酸钠干燥，浓缩后得到二氘代甲氧苄啶（190 mg, 95% 收率）。¹H NMR(400MHz, D₂O and CD₃OD):6.82 (s, 1H), 3.29 (s, 6H), 3.21 (s, 3H), 3.15 (s,2H)。

实施例2