[发明专利]一种抗肿瘤光动力学增敏治疗的光敏剂/酶组合递送系统及其制备方法

权利要求书

1.一种抗肿瘤光动力学增敏治疗的光敏剂/酶组合递送系统，其特征在于：包括包载光敏剂的聚合物纳米粒和酶纳米胶囊，所述聚合物纳米粒和酶纳米胶囊之间通过化学键连接形成纳米复合物，在纳米复合物表面还修饰有靶向性生物大分子；

所述聚合物纳米粒和酶纳米胶囊的质量比为1:5~10；

所述聚合物纳米粒由修饰有硼酸基和环氧基的聚合物自组装形成；所述酶纳米胶囊由乙烯化的过氧化氢降解酶与含胺类或硫醇类的单体经原位自由基聚合形成；所述靶向性生物大分子为葡聚糖、透明质酸、聚赖氨酸或肝素；

所述修饰有硼酸基和环氧基的聚合物通过以下方法制备得到：

步骤1，将硼酸化合物和单体分散于有机溶剂中，在室温避光条件下进行反应，经纯化冻干后得到修饰硼酸基的丙烯酸化合物；

所述硼酸化合物为4-溴甲基苯硼酸、3-氯-4-吡啶硼酸频哪醇酯、5-溴-2-噻吩硼酸或6-氟吡啶-3-硼酸；所述单体为甲基丙烯酸二乙氨基乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸二甲基氨基乙酯或丙烯酸N，N-二乙基氨基乙酯；

步骤2，将修饰有硼酸基的丙烯酸化合物、可聚合单体、交联剂和自由基引发剂分散于有机溶剂中，进行自由基聚合反应，经萃取纯化旋蒸后得到修饰有硼酸基和环氧基的聚合物；

所述可聚合单体为甲基丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸环氧丙酯、甲基丙烯酸丙酮缩甘油酯或烯丙基缩水甘油醚；

所述光敏剂选自吲哚菁绿、二氢卟吩e6、亚甲蓝、IR780或血卟啉单甲醚中的一种或多种；

所述乙烯化的过氧化氢降解酶通过以下方法制备得到：

将过氧化氢降解酶与含琥珀酰亚胺酯的单体溶于pH 8.0~9.5缓冲液中，在室温条件下进行反应，反应液经透析，得到乙烯化的过氧化氢降解酶；

所述含琥珀酰亚胺酯的单体为N-（烯丙氧羰基氧）琥珀酰亚胺或丙烯酸-N-琥珀酰亚胺酯；

所述含胺类或硫醇类的单体为烯丙胺盐酸盐、3-甲基-2-丁烯胺、3-丁烯胺或烯丙硫醇。

2.权利要求1所述的组合递送系统的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1，将修饰有硼酸基和环氧基的聚合物、光敏剂溶于有机溶剂中，按体积比1/10~1/50分散在纯水中，在室温、避光条件下经超声、透析纯化得到载光敏剂的聚合物纳米粒；

步骤2，将乙烯化的过氧化氢降解酶与含胺类或硫醇类单体、交联剂、氧化还原引发剂溶于缓冲液中，在室温、氮气保护条件下进行原位自由基聚合，反应液经透析，得到酶纳米胶囊；

步骤3，将步骤1得到的聚合物纳米粒与步骤2得到的酶纳米胶囊按照质量比1:5~10溶于缓冲液中，在室温条件下进行反应，得到纳米复合物；

步骤4，将步骤3得到的纳米复合物与靶向性生物大分子溶于缓冲液共孵育，得到抗肿瘤光动力学增敏治疗的光敏剂/酶组合递送系统。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1中聚合物与光敏剂质量比为1:0.5~1:5。

4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤2中，乙烯化的过氧化氢降解酶、含胺类、醇类或硫醇类单体、交联剂和氧化还原剂的质量比为1:1~10:2:5，原位自由基聚合反应时间为2~3 h。

5.权利要求1所述的组合递送系统在制备肿瘤诊断或治疗药物中的应用。