[发明专利]塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用，所述塞曲司特可以有效地抑制铁死亡产生的胞内及脂质活性氧升高，GPX4表达降低，对于铁死亡相关疾病具有良好的防治作用，尤其是癫痫，具有显著的防治效果。

技术领域

本发明涉及化学医药技术领域，具体涉及一种塞曲司特在治疗铁死亡相关疾病药物中的应用。

背景技术

铁死亡(Ferroptosis)是由哥伦比亚大学知名学者Stockwell教授在2012年发现的全新以铁或脂质活性氧簇依赖性的细胞死亡方式，是区别于细胞凋亡、坏死、自噬等的新型细胞程序性死亡方式。铁死亡的本质是细胞内脂质过氧化物的代谢障碍，即由于谷胱甘肽(GSH)耗竭，谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)活性下降，脂质过氧化物不能通过GPX4催化的GSH还原反应代谢，进而在铁离子的催化下异常代谢，造成脂质过氧化物积累，从而触发细胞死亡。在形态学上，铁死亡的典型特征为线粒体变小，膜密度增加等。

研究发现多种疾病与铁死亡相关，包括神经系统疾病(帕金森病、阿尔茨海默症、脑卒中、亨廷顿病、癫痫)等；肿瘤(乳腺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、肾癌等)；缺血再灌注损伤(心肌、肝和肾等)；急性肾衰竭和铁代谢相关疾病(动脉粥样硬化和糖尿病等)。因此，以铁死亡为靶点，通过可以抑制铁死亡的药物靶向抑制铁死亡，对铁死亡相关疾病的治疗具有重要意义。目前，已报道的铁死亡抑制剂有3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯(Ferrostatin-1，Fer-1)、N-[(3-氯苯基)甲基]-螺[哌啶-4,2'(1'H)-喹喔啉]-3'-胺(Liproxstatin-1)、1,8-二氮-9-芴酮(DFO)等，但尚未有铁死亡抑制剂进入临床研究。

塞曲司特(seratrodast)的结构式为其分子式为C₂₂H₂₆O₄，分子量为354.44，CAS号为112665-43-7，是一种有效的选择性的血栓素A2受体(TP)拮抗剂，主要用于治疗支气管哮喘及咳嗽、多痰等症状。而目前塞曲司特能否对铁死亡相关疾病特别是癫痫的防治未见明确报道。

发明内容

基于此，本发明的目的之一是提供塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用。

具体技术方案如下。

塞曲司特在制备防治铁死亡相关疾病的药物中的应用。

在其中一些实施例中，所述的铁死亡相关疾病为神经系统疾病；所述的神经系统疾病为帕金森病、阿尔茨海默症、脑卒中、亨廷顿病、癫痫、或抑郁症。

在其中一些实施例中，所述的铁死亡相关疾病为癫痫。

在其中一些实施例中，所述的癫痫为原发性癫痫或继发性癫痫。

在其中一些实施例中，所述的癫痫为颞叶癫痫或难治性癫痫。

在其中一些实施例中，所述的癫痫为惊厥或癫痫持续状态。

在其中一些实施例中，所述的癫痫为急性发作期的癫痫。

在其中一些实施例中，所述药物为注射剂或者口服剂，所述口服剂例如可以是胶囊剂、颗粒剂、灌肠剂、口服散剂、颗粒剂、片剂、口服散剂、薄膜衣片、薄膜衣片、软胶囊剂、胶囊剂、颗粒剂(无糖型)。

在其中一些实施例中，所述药物的剂型为胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂、乳液、溶液、悬浮液或酊剂。

本发明的另一个目的是提供一种防治铁死亡相关疾病的药物。

具体技术方案如下。

一种防治铁死亡相关疾病的药物，包括活性物质以及药学上可接受的辅料，所述活性物质包括塞曲司特。