[发明专利]一种黄连素偶联顺铂化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种黄连素偶联顺铂化合物，具有式I所示结构：

2.权利要求1所述黄连素偶联顺铂化合物的制备方法，包括以下步骤：

将黄连素进行羟基化反应，得到羟基化黄连素；

将所述羟基化黄连素、溴乙酸丁酯和有机碱性催化剂在第一极性有机溶剂中进行亲核取代反应，得到羟基被保护的黄连素；

将所述羟基被保护的黄连素和三氟乙酸在第二极性有机溶剂中进行脱保护和羧基化反应，得到羧基化黄连素；

将顺铂和双氧水进行氧化反应，得到四价顺铂；

将所述羧基化黄连素、四价顺铂和缩合反应催化剂在缩合反应的极性有机溶剂中进行缩合反应，得到所述黄连素偶联顺铂化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述羟基化黄连素、溴乙酸丁酯和有机碱性催化剂的摩尔比为2:(2.4～3):(2～4)。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱性催化剂为N,N-二异丙基乙胺和/或三乙胺；所述亲核取代反应的温度为室温，时间为8～12h。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述羟基被保护的黄连素的质量和三氟乙酸的体积比为(50～100)mg：1mL；

所述三氟乙酸和第二极性有机溶剂的体积比为1:(2～3)。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述羧基化黄连素和四价顺铂的摩尔比为6:5。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应催化剂为三乙胺和O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸；

所述三乙胺和O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸的摩尔比为(1～1.5)：(1～1.5)。

8.根据权利要求2、6、7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为60℃，时间为12h。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一极性有机溶剂和第二极性有机溶剂独立的为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或乙腈；所述缩合反应的极性有机溶剂为DMSO或N,N-二甲基甲酰胺。

10.权利要求1所述的黄连素偶联顺铂化合物或权利要求2～9所述的制备方法得到的黄连素偶联顺铂化合物在制备抗肠癌药物中的应用。