[发明专利]具良好溶解度的含吡唑并嘧啶衍生物的组合物及其应用

说明书

本发明公开了具有良好溶解度的含有吡唑并嘧啶衍生物的组合物及其应用。其中，所述组合物主要包括吡唑并嘧啶衍生物和表面活性剂。所述组合物的应用涉及其在药物制剂中的应用。本发明提供的组合物中吡唑并嘧啶衍生物的水溶性得到极大的提高，将其用于药物中可有效提高吡唑并嘧啶衍生物的生物利用度。

技术领域

本发明涉及含有吡唑并嘧啶衍生物及其应用，尤其涉及具有良好溶解度的含有吡唑并嘧啶衍生物的组合物及其应用。

背景技术

吡唑并嘧啶衍生物对激酶的具有良好的抑制作用，对治疗肿瘤、自身免疫基本、白血病等有重要意义。如中国专利CN103570723中提供的吡唑并嘧啶衍生物，其通式如式Ⅰ所示。其中，Y为氧或硫；L为取代在母体苯环4位的R₁为-H，R₂为-H、-F、-Cl、甲基、甲氧基或-NO₂；R₃为取代的吡唑基、取代的异噁唑基、取代的喹啉基、取代的吡啶基、取代基为-H、C₁～C₄烷基、苯基、-CF₃或喹啉；R₄为-H、-F、-Cl、-Br、甲基、异丙基、甲氧基、-CF₃、-OCF₃或吗啡；R₅为-H、苯基或环己基；n＝0～3。

上述吡唑并嘧啶衍生物对多种激酶的具有良好的抑制作用，对多种实体瘤以及自身免疫性疾病均具有抑制作用，可以在临床上作为激酶抑制剂、抗自身免疫性疾病药物、抗肿瘤药物、白血病药物等。

但是，在实际应用当中发现吡唑并嘧啶衍生物水中溶解度较低，大概在1mg/L左右，因此作为口服制剂，其生物利用度不高。

发明内容

本发明的目的之一在于提供含有吡唑并嘧啶衍生物的组合物。该组合物主要由吡唑并嘧啶衍生物和表面活性剂组成，使得吡唑并嘧啶衍生物的水溶性得到极大的改善，将其用于药物中可有效提高吡唑并嘧啶衍生物的生物利用度。

本发明的上述目的通过以下技术方案来实现：含有吡唑并嘧啶衍生物的组合物，主要包括吡唑并嘧啶衍生物和表面活性剂。

所述吡唑并嘧啶衍生物和表面活性剂之间的质量比为5～15:2～8。

所述的吡唑并嘧啶衍生物通式如下式Ⅰ所示：

其中，Y为氧或硫；L为取代在母体苯环4位的R₁为-H，R₂为-H、-F、-Cl、甲基、甲氧基或-NO₂；R₃为取代的吡唑基、取代的异噁唑基、取代的喹啉基、取代的吡啶基、取代基为-H、C₁～C₄烷基、苯基、-CF₃或喹啉；R₄为-H、-F、-Cl、-Br、甲基、异丙基、甲氧基、-CF₃、-OCF₃或吗啡；R₅为-H、苯基或环己基；n＝0～3。

作为本发明的一个实施例，所述吡唑并嘧啶衍生物为以下结构式所示。

所述表面活性剂包括非离子型表面活性剂或阴离子表面活性剂。所述非离子型表面活性剂可以是吐温类表面活性剂、泊洛沙姆、聚烃氧40硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油35。吐温类表面活性剂包括吐温60、吐温80；泊洛沙姆包括泊洛沙姆188、泊洛沙姆407。所述阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

本发明第二个目的提供上述含有吡唑并嘧啶衍生物的组合物的应用。具体地，提供上述含有吡唑并嘧啶衍生物的组合物在药物制剂中的应用。进一步地提供上述含有吡唑并嘧啶衍生物的组合物在肠溶药物制剂中的应用。

本发明第三个目的提供包含上述含有吡唑并嘧啶衍生物的组合物的口服制剂。