[发明专利]悬浮微粒造影液体栓塞剂及其制备方法

说明书

本公开涉及一种悬浮微粒造影液体栓塞剂及其制备方法。本公开的液体栓塞剂包括核壳结构造影复合材料、溶剂和栓塞材料，所述核壳结构造影复合材料的核心包括造影材料，所述核壳结构造影复合材料的壳层包括高分子材料，所述栓塞材料分散于所述溶剂中形成溶液，其中，所述高分子材料的密度不超过所述造影材料的密度。本公开的液体栓塞剂的制备方法，包括如下步骤：将高分子材料包覆到造影材料外部，形成核壳结构造影复合材料；将栓塞材料溶解于溶剂形成溶液；将造影复合材料与所述溶液混合。本公开的液体栓塞剂中，造影颗粒能较长时间悬浮于溶液而不易沉淀，使得医生可以根据手术过程中的实际情况，随用随取。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，尤其涉及一种悬浮微粒造影液体栓塞剂及其制备方法。

背景技术

血管内栓塞治疗是将导管或微导管送至血管病变部位，向病变血管注入栓塞材料栓塞，达到治疗目的一种治疗手段。随着导管技术、栓塞材料和影像学的快速发展以及经验的不断积累，血管内栓塞治疗得以广泛应用，并成为治疗动脉畸形的重要手段之一。

血管内栓塞治疗可根据不同病种选择合适的栓塞材料，常见的栓塞材料可分为固体栓塞材料和液体栓塞剂两大类，其中液体栓塞剂能够进入不同大小和形状的血管，达到完全栓塞，适用于脑动静脉畸形、脑动脉瘤、颈动脉-海绵窦瘘、椎动静脉瘘、硬脑膜动静脉瘘、Galen静脉瘤、脊髓动静脉畸形及瘘、脑膜瘤及颅底血供丰富的肿瘤术前供应动脉栓塞等。

为了在手术中观察操作过程，确定手术效果，通常需要在液体栓塞剂中额外加入造影材料。Onyx液体胶是典型的液体栓塞剂，由栓塞材料乙烯-乙烯醇聚合物(EVOH)、溶剂二甲基亚砜(DMSO)和造影材料微粉化钽粉组成。将Onyx液体胶注入血管后，DMSO进入血液快速弥散，乙烯-乙烯醇聚合物(EVOH)接触血液后发生凝结从而栓塞血管，通过钽粉造影能够观察到Onyx液体胶在血管中的注入位置和乙烯-乙烯醇聚合物(EVOH)的凝结状态。

发明内容

本公开要解决的技术问题是：钽粉等造影材料加入液体栓塞剂后沉降在容器底部，需要在手术之前通过长时间震荡或摇晃等方式使得造影材料分散到液体栓塞剂中。例如，对于Onyx液体胶而言，需要在手术之前将Onyx液体胶震荡至少20分钟使得造影材料分散均匀，震荡结束需要立即使用，一旦静置超过5分钟，需要对Onyx液体胶进行重新震荡操作。

使用前需要震荡液体栓塞剂的特性给手术实施带来较多问题。一方面，需要医生充分评估病变部位的情况，预估液体栓塞剂的用量，提前进行震荡混合。在手术实施过程中，如果医生预估用量较少，出现准备的液体栓塞剂不足时，由于手术时间限制，无法临时准备栓塞剂。由于栓塞不完全，病人需要后续再次治疗，这意味着更多的花费和二次手术风险。另一方面，一旦液体栓塞剂停止震荡，高密度的造影材料将逐渐沉降，运送到病变血管部位的液体栓塞剂中造影材料含量可能大大降低，甚至失去造影效果，导致临床医生无法准确判断填充效果，产生栓塞异位，造成医疗风险。再者，治疗某些疾病时，注射液体栓塞剂的速度有严格限制，例如治疗动静脉畸形团时，注射速度要求为约0.16ml/min，当动静脉畸形团需要较多的液体栓塞剂来进行填充时，手术耗时长(对于需要注射10ml Onyx液体胶的手术，大概需要63min)，钽粉沉降在导管中可能造成导管堵塞，临床医生无法通过注射器推杆的压力，准确判断手术实施的情况，造成导管破裂或异位栓塞等医疗风险。

导致上述技术问题的原因在于，钽粉等造影材料属于高密度物质，其密度大于液体栓塞剂中的溶剂或者溶解了栓塞材料的溶液，因此在静置状态下，造影材料会很快沉淀在液体栓塞剂底部。

本发明人为解决上述技术问题，提供了一种新型造影复合材料：对高密度的造影颗粒包覆低密度的高分子材料形成具有核壳结构的造影复合材料，降低了造影材料的沉降速度，使得造影颗粒能够长时间悬浮在液体栓塞剂的溶剂中。医生可以根据手术过程中的实际情况，随用随取，无需经常对液体栓塞剂进行震荡操作。同时通过高分子材料对金属材料的包裹，可以使得金属显影材料不会直接暴露于体内，提高了生物相容性。

具体来说，本公开提出了如下技术方案：