[发明专利]一种灰黄霉素四唑衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种灰黄霉素四唑衍生物，其特征在于，所述灰黄霉素四唑衍生物具有式(I)所示结构：

其中，R表示氢、C_1-8烃基和3’-苯丙基中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种灰黄霉素四唑衍生物，其特征在于，所述灰黄霉素四唑衍生物具有如式3a～3d中任意一项所示的结构：

3.一种灰黄霉素四唑衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式如下式所示：

其中，R选自氢、C_1-8烃基和3’-苯丙基中的一种；

所述制备方法包括以下步骤：

(1)将灰黄霉素溶于三氟乙酸中，加入叠氮钠，室温下进行反应，得第一反应液，将所述第一反应液用有机溶剂稀释后，依次经过饱和碳酸氢钠洗，水洗，饱和食盐水洗，MgSO₄干燥，减压干燥，然后柱层析得到四唑中间体1；

(2)将所述四唑中间体1溶于二氯甲烷中，加入三溴化硼的二氯甲烷溶液进行反应，得第二反应液，将所述第二反应液用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，用有机溶剂稀释后，依次经过水洗，饱和食盐水洗，MgSO₄干燥，减压干燥，然后柱层析得到四唑中间体2；

(3)将所述四唑中间体2溶于N,N-二甲基甲酰胺，依次加入无水碳酸钾和溴代烃进行反应，得第三反应液，将所述第三反应液用有机溶剂稀释后，依次经过水洗，饱和食盐水洗，MgSO₄干燥，减压干燥，然后柱层析得到灰黄霉素四唑衍生物；

其中，所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醚和苯中的至少一种；所述溴代烃为C_1-8溴代烃或3’-苯丙基溴。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的灰黄霉素和叠氮钠的摩尔比为1:5。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的反应温度为25℃，反应时间为6h。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的四唑中间体1、三溴化硼的摩尔比为1：5。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应的反应温度为25℃，反应时间为12h。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，四唑中间体2、溴代烃、无水碳酸钾的摩尔比为1：1.5：2。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述反应的反应温度为25℃，反应时间为12h。