[发明专利]IL21R基因人源化非人动物及其构建方法和应用

权利要求书

1.一种IL21R基因人源化改造的非人动物的构建方法，其特征在于，所述的非人动物的基因组中包含SEQ ID NO：5所示核苷酸序列，所述的构建方法包括用SEQ ID NO：5所示核苷酸序列替换至非人动物IL21R基因座上，所述的替换至非人动物IL21R基因座为替换非人动物IL21R基因中编码SEQ ID NO：1第24至211位的核苷酸序列，所述的核苷酸序列在非人动物体内通过内源调控元件进行调控，所述的非人动物的内源IL21R蛋白表达降低或缺失，所述的非人动物体内表达人源化IL21R蛋白，所述的人源化IL21R蛋白包括人IL21R蛋白的胞外区，所述的人源化IL21R蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：23所示，所述的非人动物为小鼠。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，使用靶向载体进行非人动物的构建，其中，所述的靶向载体包含SEQ ID NO：5所示核苷酸序列，所述的靶向载体还包含5’臂和3’臂，所述的5’臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示，所述的3’臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示。

3.权利要求1-2任一构建方法构建的非人动物在IL21R基因或蛋白相关研究中的应用，所述应用不是疾病的诊断和治疗方法，所述的应用包括：

A）涉及人类细胞的免疫过程的产品开发，制造或筛选人类抗体中的应用；

B）作为药理学、免疫学、微生物学和医学研究的模型系统中的应用；

C）涉及人类细胞的免疫过程的生产和利用动物实验疾病模型，用于病原学研究中的应用；

D）在体内研究人IL21R信号通路调节剂的筛选、药效检测、评估疗效、验证或评价；或者，

E）研究IL21R基因功能，研究人IL21R抗体，研究针对人IL21R靶位点的药物、药效，研究免疫相关疾病药物以及抗肿瘤或炎症药物方面的用途。