[发明专利]兼具止血和术后抗肿瘤功能的交联止血海绵及其制备方法

权利要求书

1.一种兼具止血和术后抗肿瘤功能的交联止血海绵，其特征在于，该交联止血海绵由交联的改性透明质酸和胶原蛋白类物质形成的复合三维网络结构，以及分布在复合三维网络结构中的控释载药纳米粒子组成，具有多孔结构，所述交联的改性透明质酸由改性透明质酸自交联形成，所述改性透明质酸包括巯基修饰的透明质酸、多巴胺修饰的透明质酸、马来酰亚胺修饰的透明质酸以及丙烯酰胺修饰的透明质酸中的一种或多种，其中，巯基修饰的透明质酸、多巴胺修饰的透明质酸可以单独使用，也可以与其他三种改性透明质酸中的一种或多种配合使用，马来酰亚胺修饰的透明质酸以及丙烯酰胺修饰的透明质酸需要与巯基修饰的透明质酸一起使用；所述控释载药纳米粒子的表面具有活性基团，通过化学键与交联的改性透明质酸结合，所述活性基团包括巯基、氨基、马来酰亚胺基团以及丙烯酰胺基团中的至少一种，所述控释载药纳米粒子所负载的药物为抗肿瘤药物。

2.根据权利要求1所述兼具止血和术后抗肿瘤功能的交联止血海绵，其特征在于，控释载药纳米粒子表面的活性基团与交联的改性透明质酸上的基团之间发生的化学反应包括巯基与巯基的反应、巯基与马来酰亚胺基团的反应、巯基与丙烯酰胺基团的反应、氨基与酚羟基的反应以及巯基与酚羟基之间的反应中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述兼具止血和术后抗肿瘤功能的交联止血海绵，其特征在于，所述控释载药纳米粒子为表面具有活性基团的载药胶束、表面具有活性基团的载药脂质体或者表面具有活性基团的载药无机纳米颗粒。

4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述兼具止血和术后抗肿瘤功能的交联止血海绵，其特征在于，所述胶原蛋白类物质包括I型胶原、II型胶原中的至少一种。

5.根据权利要求1至3中任一权利要求所述兼具止血和术后抗肿瘤功能的交联止血海绵，其特征在于，所述复合三维网络结构中，交联的改性透明质酸与胶原蛋白类物质的质量比为（0.1~10）: 1。

6.权利要求1至5中任一权利要求所述兼具止血和术后抗肿瘤功能的交联止血海绵的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将改性透明质酸用PBS缓冲液溶解并调节pH值至7~8，然后加入载药纳米粒子，混匀，得到反应液A；

（2）将胶原蛋白类物质用醋酸溶解并调节pH值至7~8，得到反应液B；

（3）将反应液A与反应液B充分混合得到混合反应液，混合反应液中改性透明质酸与胶原蛋白类物质的质量比为（0.1~10）: 1，静置至混合反应液中的改性透明质酸自交联，得到交联止血海绵的水凝胶，将该水凝胶冷冻干燥，即得兼具止血和术后抗肿瘤功能的交联止血海绵。

7.根据权利要求6所述兼具止血和术后抗肿瘤功能的交联止血海绵的制备方法，其特征在于，步骤（1）的反应液A中，改性透明质酸的浓度为0.1wt%~10wt%。

8.根据权利要求6或7所述兼具止血和术后抗肿瘤功能的交联止血海绵的制备方法，其特征在于，步骤（2）的反应液B中，胶原蛋白类物质的浓度为0.1wt%~10wt%。