[发明专利]IL15RA基因人源化非人动物及其构建方法和应用

权利要求书

1.一种IL15RA基因人源化改造的非人动物的构建方法，其特征在于，所述的非人动物的基因组中包含人IL15RA基因或者编码人IL15RA蛋白的核苷酸序列，所述的人IL15RA基因如SEQ ID NO：5所示，所述人IL15RA蛋白如SEQ ID NO：2第37至211位氨基酸所示，所述的构建方法包括用包含SEQ ID NO：5所示核苷酸序列替换至非人动物IL15RA基因座上，所述的核苷酸序列在非人动物体内通过内源调控元件进行调控，所述的替换至非人动物IL15RA基因座为替换非人动物IL15RA基因中编码SEQ ID NO：1第40至211位的核苷酸序列，或者替换SEQ ID NO：31所示序列相同的核苷酸序列，所述的非人动物内源IL15RA蛋白的表达降低或缺失，所述的非人动物为小鼠。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的非人动物体内表达人源化IL15RA蛋白，所述的人源化IL15RA蛋白包括人IL15RA蛋白的胞外区和跨膜区，所述的人源化IL15RA蛋白如SEQ ID NO：22所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的构建方法，其特征在于，使用靶向载体进行非人动物的构建，其中，所述的靶向载体包含编码SEQ ID NO：2第37至211位氨基酸的核苷酸序列或包含SEQ ID NO：5所示核苷酸序列。

4.一种靶向载体，其特征在于，所述的靶向载体包含来源于人IL15RA基因的部分，所述来源于人IL15RA基因的部分如编码SEQ ID NO：2第37至211位氨基酸的核苷酸序列或如SEQID NO：5所示核苷酸序列，所述的靶向载体还包含5’臂和3’臂，所述的5’臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：3所示，所述的3’臂的核苷酸序列如SEQ ID NO：4所示。

5.权利要求1-3任一构建方法构建的非人动物在IL15RA基因或蛋白相关研究中的应用，所述应用不是疾病的诊断和治疗方法，所述的应用包括：

A）涉及人类细胞的免疫过程的产品开发，制造或筛选人类抗体中的应用；

B）作为药理学、免疫学、微生物学和医学研究的模型系统中的应用；

C）涉及人类细胞的免疫过程的生产和利用动物实验疾病模型，用于病原学研究中的应用；

D）在体内研究人IL15RA信号通路调节剂的筛选、药效检测、评估疗效、验证或评价；或者，

E）研究IL15RA基因功能，研究人IL15RA抗体，研究针对人IL15RA靶位点的药物、药效，研究免疫相关疾病药物以及抗肿瘤或炎症药物方面的用途。