[发明专利]一种靶向TRBC1的人源化嵌合抗原受体、T细胞及用途有效
申请号: | 202110176023.8 | 申请日: | 2021-02-09 |
公开(公告)号: | CN112679618B | 公开(公告)日: | 2022-09-30 |
发明(设计)人: | 宋献民;王皞鹏;张岩;邱士真;周霆 | 申请(专利权)人: | 上海市第一人民医院 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N5/10;C12N5/0783;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 上海元好知识产权代理有限公司 31323 | 代理人: | 贾慧琴;包姝晴 |
地址: | 200080*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 trbc1 人源化 嵌合 抗原 受体 细胞 用途 | ||
1.一种靶向TRBC1的人源化嵌合抗原受体,其特征在于,所述的嵌合抗原受体包含scFv,所述的scFv序列来自于鼠源抗体JOVI.1,所述的鼠源抗体JOVI.1的CDR区移植到人源抗体框架VH1_1-02和VK2_A17;其中,所述的scFv包括重链和轻链,所述的scFv的重链和轻链的序列分别如SEQ ID NO.12、14所示;所述的嵌合抗原受体包括:由CD8α信号肽序列、标签序列、所述的scFv序列、CD8α链的铰链序列依次串联而构成的胞外段结构,CD8α链的跨膜区序列,以及由人41BB分子的胞内段序列,串联人CD3ζ链胞内段序列构成的胞内段结构。
2.根据权利要求1所述的靶向TRBC1的人源化嵌合抗原受体,其特征在于,编码所述的嵌合抗原受体的核酸序列如SEQ ID NO. 9所示;所述的嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQID NO.10所示。
3.一种T细胞,其特征在于,包含:权利要求1或2所述的靶向TRBC1的人源化嵌合抗原受体。
4.根据权利要求3所述的T细胞,其特征在于,所述的T细胞为经磁珠纯化后的T细胞;所述的磁珠包被有TRBC1特异性抗体。
5.根据权利要求4所述的T细胞,其特征在于,所述的T细胞的制备方法包含以下步骤:
(1)将TRBC1抗体结合到磁珠上;
(2)取待纯化的T细胞,与结合有TRBC1抗体的磁珠混合;
(3)置于磁力架上静置后,取上清,获得所述的T细胞。
6.权利要求1或2所述的靶向TRBC1的人源化嵌合抗原受体的用途,其特征在于,所述的嵌合抗原受体用于制备靶向性抗肿瘤的药物;所述的肿瘤为肿瘤T细胞呈TRBC1阳性的T淋巴细胞瘤。
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