[发明专利]一种生物标志物组及其应用

说明书

本发明公开一种生物标志物组及其应用，属于生物工程技术领域；本发明通过应用RNA‑seq技术获知，mt‑Nd6基因在雄性生殖系统中mRNA表达水平下调，同时所述Slc12a4基因在雄性生殖系统中mRNA表达水平上调；因此Slc12a4以及mt‑Nd6基因可以作为诊断由咪鲜胺引起的雄性生殖毒性的生物标志物组；本发明通过研究咪鲜胺影响雄性生殖系统的机制，提供了Slc12a4以及mt‑Nd6基因可以作为诊断由咪鲜胺引起的雄性生殖毒性的生物标志物组，能够对人类预防及治疗咪鲜胺引起的雄性生殖疾病提供重要依据，研究具有实际意义。

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，特别是涉及一种生物标志物组及其应用。

背景技术

随着在农业中大量使用农药，对人类生殖健康和野生动物繁殖能力的都有很多的不利影响增加。关于农药对野生动植物繁殖能力产生不利影响的报道相当多，但是人类接触化学物质与人类生殖健康影响(如畸形的性器官和精子质量差等)报道较少。然而，最近的研究表明，人类接触杀虫剂与男性精子质量差、睾丸表观遗传学表达改变男性健康状况和隐睾症发生率之间存在因果关系。众所周知，许多化学杀虫剂已通过实验证明可以影响人类重要内分泌过程，其中一些化学物质已被证明可作为抗雄激素的作用物质，比如杀虫剂原虫威、利尿隆和邻苯二甲酸酯属于文献记载最充分的抗雄性化学品，因为已在体外和动物研究中证明了其作用。

咪鲜胺(Prochloraz)是一种咪唑类杀菌剂，广泛用于欧洲、亚洲和南美的园艺和农业领域，目前在中国也有大量应用于农业生产。研究表明，咪鲜胺能拮抗雄激素和雌激素受体并抑制芳香化酶活性，从而在体外引发多种作用机制。咪鲜胺可以通过减少生殖器官的重量，影响前列腺中雄激素调节的基因表达并增加黄体生成素水平而在体内充当抗雄激素的作用。因此，咪鲜胺可以诱导雌激素激素的生物学功能，并影响雄性动物或人类睾丸激素的产生，对人体健康和雄性生殖功能有很多不利影响。尽管在该研究领域中有许多关于通过使实验动物接触这些有害化学物质而影响人类健康的化学农药的研究，但仍未检测到引起雄性后代雄性小鼠精子发生受损和RNA基因组学表达改变的咪鲜胺的用量。为此，选择研究农药咪鲜胺对雄性小鼠生殖系统的影响，尤其是分子水平上睾丸组织mRNA的表达的变化，对于研究环境中存在的咪鲜胺残留对人类男性生殖健康的影响具有一定的借鉴意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物标志物组及其应用，以解决上述现有技术存在的问题。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种用于诊断由咪鲜胺引起的雄性生殖毒性的生物标志物组，所述生物标志物组包括mt-Nd6以及Slc12a4基因；

其中：所述mt-Nd6基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示；所述Slc12a4基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。

进一步地，所述咪鲜胺引起的雄性生殖毒性包括影响雄性生殖系统中的睾丸组织mRNA的表达以及睾丸发育。

进一步地，所述mt-Nd6基因在雄性生殖系统中mRNA表达水平下调，同时所述Slc12a4基因在雄性生殖系统中mRNA表达水平上调。

本发明还提供所述生物标志物组在制备诊断由咪鲜胺引起的雄性生殖毒性的产品中的应用。

进一步地，所述雄性生殖毒性的诊断产品通过使用qRT-PCR、印记杂交、原位杂交阵列杂交、基因芯片、Northern杂交方法、RAKE法、二代测序方法或单分子测序方法来检测所述生物标志物组的表达水平以诊断雄性生殖毒性。

进一步地，所述产品包括制剂。

进一步地，所述制剂包括芯片或试剂盒。

本发明公开了以下技术效果：