[发明专利]一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑硒代喹啉酰胺和5‑硒代喹啉酯类化合物的制备方法，包括：在DMSO或MeCN溶剂中，用PIFA为氧化剂，以喹啉酰胺或喹啉酯和二硒醚类化合物为底物，在室温下合成5‑硒代喹啉酰胺或5‑硒代喹啉酯。本发明反应原料廉价易得，制备方法简单，用PIFA作氧化剂，反应成本低，反应时间短，产率高，操作简单，适用于不同类型的5‑硒代喹啉酰胺或5‑硒代喹啉酯类化合物的合成。本发明方法可用于合成一系列的5‑硒代喹啉酰胺或5‑硒代喹啉酯，合成的产物不仅可作为中间化合物，用于进一步构筑复杂的活性化合物；同时该类化合物具有极大的药物活性潜力。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种通过区域选择性硒化制备5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯的方法。

背景技术

喹啉及其衍生物作为核心骨架广泛分布于天然产物和药物活性分子中。同时，由于自身的特性，该类化合物在合成化学、药物化学和材料学中被广泛应用。因此，发展喹啉母核官能团化的方法具有非常重要意义。直接碳氢键官能团化被认为是构筑结构多样性化合物最直接、原子经济性的策略之一。基于此策略，大量方法被发展用于喹啉母核碳2位、碳3位、碳4位和碳8位的官能团化。从几何学角度，喹啉母核碳5位很难接近，因此碳5位选择性碳氢键官能团化挑战性更大。近些年来，虽然通过选择性碳氢键官能团化合成5-取代喹啉类化合物的方法被大量研究，发展实用性更广、操作更简便的在喹啉碳5位直接引入新官能团化的方法仍有极高的需求。

硒是人体中非常重要的元素，含硒化合物广泛分布于生物活性化合物、药物化合物、天然产物和功能材料中。到目前为止，已有大量通过直接区域选择性硒化合成硒代(杂)芳环的方法被发展。然而，有关喹啉碳5位直接选择性硒化的方法报道很少。尤其是8-氨基喹啉酰胺类化合物，目前只有两篇文献报道，且反应均以铜为催化剂，在氧气气氛中高温下反应。据我们所知，目前尚无有关8-羟基喹啉酯类化合物碳5位直接区域选择性硒化方法的报道。

随着人类对环境保护和减少能源消耗的意识的提高，发展环境友好、操作简便的合成方法吸引了大量有机合成化学家的兴趣。因此，发展非金属试剂促进的室温下喹啉酰胺和喹啉酯碳5位直接区域选择性硒化的方法就显得尤为重要和迫切。

发明内容

本发明提供一种以PIFA(二(三氟乙酰氧基)碘代苯)为氧化剂，以8-氨基喹啉酰胺或8-羟基喹啉酯和二硒醚为原料的直接合成5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯类化合物的方法，该方法原料易得，制备方法简单。

一种5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯类化合物的制备方法，包括：在溶剂中，室温下，以PIFA为氧化剂，8-氨基喹啉酰胺或8-羟基喹啉酯和二硒醚进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的5-硒代喹啉酰胺或5-硒代喹啉酯；

所述的5-硒代喹啉酰胺的结构如式(I)～(VIII)任一个所示：

式(I)～(VIII)中，R¹为C₁～C₄烷基、3-甲基丁基、环戊基、苯基或苄基；R²为氢、C₁～C₄烷基或C₁～C₄烷氧基；R³为氢、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、卤素、硝基或氰基；

所述的5-硒代喹啉酯的结构如式(IX)～(X)任一个所示：

式(IX)～(X)中，R⁴为C₁～C₄烷基、硝基或氰基；

所述的喹啉酰胺的结构如式(XI)～(XIV)任一个所示：