[发明专利]磁性黑磷微泡及其在制备超声诊断试剂和治疗乳腺癌药物中的应用有效
申请号: | 202110177746.X | 申请日: | 2021-02-09 |
公开(公告)号: | CN113456838B | 公开(公告)日: | 2023-05-09 |
发明(设计)人: | 朱瑶;徐金锋;刘莹莹;谢中建;张晗 | 申请(专利权)人: | 深圳市人民医院 |
主分类号: | A61K49/22 | 分类号: | A61K49/22;A61K41/00;A61K47/34;A61P35/00 |
代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 刘方 |
地址: | 518002 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 磁性 黑磷 及其 制备 超声 诊断 试剂 治疗 乳腺癌 药物 中的 应用 | ||
1.一种磁性黑磷微泡的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
生物素化阳离子微泡的制备:取反应原料加入溶剂溶解,所述反应原料包括二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-生物素和硬脂酸修饰的聚乙烯亚胺,所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-生物素中聚乙二醇的分子量等于或大于2000,所述硬脂酸修饰的聚乙烯亚胺为在低分子量聚乙烯亚胺上接枝硬脂酸,所述低分子量聚乙烯亚胺的分子量为600~1000,然后挥发所述溶剂使得所述反应原料形成薄膜,在所述薄膜中加入生物缓冲试剂并置于50~70℃加热形成磷脂,后置于全氟丙烷气氛中震荡制得生物素化阳离子微泡;
取生物素化阳离子微泡和黑磷纳米片,混合孵育形成黑磷微泡,然后加入链霉亲和素磁珠制得磁性黑磷微泡;
其中,所述硬脂酸修饰的聚乙烯亚胺占所述反应原料的摩尔百分比为30%~40%,所述链霉亲和素磁珠中链霉亲和素的摩尔数:所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-生物素中生物素的摩尔数的比例范围为(2~10):1;所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000;所述链霉亲和素磁珠为链霉亲和素Fe3O4磁珠。
2.根据权利要求1所述的磁性黑磷微泡的制备方法,其特征在于,所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-生物素中聚乙二醇的分子量为2000~4000。
3.根据权利要求1至2任一项所述的磁性黑磷微泡的制备方法,其特征在于,所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-生物素占所述反应原料的摩尔百分比为7%~13%。
4.根据权利要求1至2任一项所述的磁性黑磷微泡的制备方法,其特征在于,所述黑磷纳米片通过液相剥离法制得。
5.根据权利要求4所述的磁性黑磷微泡的制备方法,其特征在于,所述液相剥离法的步骤包括:取黑磷材料加入到有机溶剂中,然后采用声波降解和超声振荡处理,在6000~8000rpm离心收集上清液,然后对上清液在高于14000rpm条件下离心取沉淀得到黑磷纳米片。
6.根据权利要求1至2任一项所述的磁性黑磷微泡的制备方法,其特征在于,所述链霉亲和素磁珠中链霉亲和素的摩尔数:所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-生物素中生物素的摩尔数的比例范围为(4~10):1。
7.根据权利要求1至2任一项所述的磁性黑磷微泡的制备方法,其特征在于,形成黑磷微泡后,将所述黑磷微泡分散于PBS溶液中,然后加入链霉亲和素磁珠孵育,离心后获得黑磷靶向复合材料。
8.一种磁性黑磷微泡,其特征在于,根据权利要求1至7任一项所述的磁性黑磷微泡的制备方法制得。
9.权利要求8所述的磁性黑磷微泡在制备超声诊断试剂和制备治疗乳腺癌药物中的应用。
10.一种乳腺癌治疗药物组合物,其特征在于,包括权利要求8所述的磁性黑磷微泡。
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