[发明专利]一种非人灵长类动物物质成瘾模型的构建方法与应用

说明书

本发明提供了一种非人灵长类动物物质成瘾模型的构建方法与应用，使用所述方法可以在较少的时间内获得物质成瘾的灵长类动物模型。

技术领域

本发明属于动物学领域，更具体地，本发明涉及非人灵长类动物物质成瘾模型的构建方法和应用。

背景技术

物质成瘾是一种慢性复发性脑疾病，以强迫性、失去控制地用药行为和反复发生的复吸行为为主要特征。个体反复使用成瘾性物质将产生躯体和(或)精神依赖。物质成瘾已成为困扰人类健康和社会发展的重大公共卫生和社会问题。

物质成瘾研究需要合适的动物模型。目前研究物质成瘾最有效的模型是自身给药模型，常用的模式动物是大、小鼠。由于啮齿类动物在物质成瘾相关脑区的解剖结构、投射环路、神经递质及受体系统等与灵长类存在明显差异，导致啮齿类动物模型在成瘾研究成果的推广和转化方面存在明显的局限性。非人灵长类动物在解剖结构、发育及功能上与人类神经系统高度相似。因此，非人灵长类动物自身给药模型是物质成瘾研究的最佳模型，但目前国内外尚缺乏标准的、被广泛接受的灵长类物质成瘾模型的构建方法。

发明内容

在本发明的一方面，提供一种构建用于评估动物对待测物质的成瘾性、耐受性、自身给药行为和/或觅药行为的非人灵长类动物物质成瘾模型的方法，所述方法包含以下步骤：

(1)利用多种非成瘾性刺激建立非人灵长类动物对非成瘾性刺激的操作性条件反射，所述非成瘾性刺激是非成瘾性物质和感官刺激，

优选地，步骤(1)包括：向所述非人灵长类动物提供与多种操作关联的所述多种非成瘾性刺激，允许所述非人灵长类动物通过所述操作在所述非成瘾性物质之间自由选择，直至每种非成瘾性物质的日选择比例稳定；

任选的(2)建立待测物质的单次选择剂量，

优选地，步骤(2)包括：将(1)中所述非成瘾性物质之一替换为不同剂量待测物质，允许所述非人灵长类动物通过所述操作在所述待测物质和非成瘾性物质之间自由选择，记录不同剂量待测物质的操作频率，操作频率最高的剂量为单次选择剂量；

更优选地，所述单次选择剂量为满足以下条件时操作频率最高的剂量：(a)直至非成瘾性物质和/或待测物质的日选择比例和操作次数稳定，和/或(b)当动物对不同剂量待测物质的选择比例存在差异，且任意剂量待测物质的选择比例的最大值超过50％，

(3)将(1)中所述非成瘾性物质中的一种或多种替代为单次选择剂量的待测物质，允许所述非人灵长类动物通过所述操作在所述待测物质和非成瘾性物质之间自由选择，

其中，所述非人灵长类动物物质成瘾模型满足以下条件：(a)所述待测物质的日选择比例大于或等于70％，优选大于或等于90％，更优选大于或等于90％，且至少连续3天稳定，和(b)待测物质的单日摄入量逐渐增加，且至少连续2天或3天稳定。

在一个或多个实施方案中，日选择比例稳定、操作次数稳定、单日摄入量稳定是指各参数的变化在均值的40％、30％或20％范围内。

在一个或多个实施方案中，所述多种操作与所述多种非成瘾性刺激一一对应。

在一个或多个实施方案中，所述一种或多种操作是按压交互面板上的不同压杆，例如位于动物不同侧的压杆。

在一个或多个实施方案中，所述非成瘾性物质是固体或液体非成瘾性物质，包括非成瘾性食物，例如固体食物和/或果汁。所述固体成瘾性食物的外形与待测物质的外型相似。

在一个或多个实施方案中，所述感官刺激是声音和/或光刺激。

在一个或多个实施方案中，所述声音刺激是断续声音，例如断续的蜂鸣声。

在一个或多个实施方案中，所述光刺激包括光闪烁。