[发明专利]miR-7977作为抑制高糖诱导的Ad-MSCs凋亡药物靶标的应用

说明书

本发明公开了miR‑7977作为抑制高糖诱导的Ad‑MSCs凋亡药物靶标的应用，属于生物医学技术领域。具体地，本发明发现促进miR‑7977表达对Ad‑MSCs有较强的抗凋亡作用。另外，本发明研究证明抑制Ad‑MSCs凋亡可促进糖尿病创面愈合，故本发明为糖尿病创面修复提供了一种有效的治疗策略。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体而言，本发明涉及miR-7977作为抑制高糖诱导的Ad-MSCs凋亡药物靶标的应用。

背景技术

糖尿病慢性创面是临床常见的疾病之一，是糖尿病致残的主要原因。由于糖尿病人机体代谢紊乱、免疫功能受损、神经反应迟钝等原因，糖尿病创面往往难以自行愈合，病程漫长，既给患者带来痛苦，又给其家庭带来沉重的经济负担和护理压力，因此，糖尿病创面的发生与治疗是一个日益严重的社会性问题。目前，包括Ad-MSC(脂肪间充质干细胞)在内的多种干细胞已被用于治疗糖尿病伤口。

miRNA是调节基因表达的内源性非编码小分子RNA，在转录后水平对基因表达进行调控，参与了细胞周期、凋亡、发育、分化和新陈代谢等生理过程。miRNA与靶mRNA的典型作用方式主要有两种。在大多数情况下，复合物中的单链miRNA与靶mRNA的3’UTR不完全互补配对，阻断靶基因的翻译，从而调节基因表达。这种方式主要影响了蛋白表达水平，但不影响mRNA的稳定性。另一种作用方式与siRNA类似，当miRNA与mRNA完全互补配对时，Ago2蛋白通过切割mRNA直接导致其降解，从而实现基因沉默。

综上，研究认为miRNA与目的基因的结合作用和miRNA与目的基因的配对程度有关。miRNA与目的基因配对不完全时，miRNA就以抑制目的基因的表达发挥作用；miRNA与目的基因某段序列配对完全时，就可能引起目的基因在互补区断裂从而使得基因沉默。另外，miRNAs有时候也导致组氨酸修饰和启动子区的DNA甲基化，从而影响靶基因的表达。

本申请的目的在于研究miRNA及其靶基因对脂肪间充质干细胞凋亡的调控作用，从而寻找促进糖尿病创面修复的药物靶标。

发明内容

本发明目的之一在于提供miR-7977或其靶基因在抑制高糖诱导的Ad-MSCs凋亡中的用途。

本发明的目的之二在于提供miR-7977或其靶基因在制备促进糖尿病创面修复的药物中的用途。

本发明的目的之三在于提供miR-7977或其靶基因在筛选抑制高糖诱导的Ad-MSCs凋亡的药物中的用途。

本发明的目的之四在于提供miR-7977或其靶基因在筛选促进糖尿病创面修复的药物中的用途。

本发明的目的之五在于提供一种促进糖尿病创面修复的药物。

本发明的目的之六在于提供一种抑制高糖诱导的Ad-MSCs凋亡的药物。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了miR-7977或其靶基因在制备抑制高糖诱导的Ad-MSCs凋亡的药物中的应用。

优选地，所述高糖是指培养基中葡萄糖浓度或实验动物血糖浓度≥16.7mmol/L。

优选地，miR-7977的靶基因包括STK4。

本发明还提供了miR-7977或其靶基因在制备促进糖尿病创面修复的药物中的应用。在本发明的具体实施方案中，miR-7977的靶基因是STK4。

本发明还提供了一种抑制高糖诱导的Ad-MSCs凋亡或促进糖尿病创面修复的药物组合物。

进一步，所述药物组合物包括促进miR-7977表达的试剂和/或抑制miR-7977靶基因表达的试剂。