[发明专利]抗RNA病毒药物及其应用

说明书

本发明公开了式I所示化合物，或其药学上可接受的盐在治疗RNA病毒感染的药物中的应用。这些药物具备广谱且优异的抗RNA病毒活性，并且对正常细胞的毒性较低。

技术领域

本发明涉及药物化学领域；具体地说，本发明来氟米特、特立氟胺等在制备治疗RNA病毒感染的药物以及在治疗病毒感染中的应用。

背景技术

病毒感染引起的疾病是公共卫生安全的重要威胁，这些病毒不仅包括熟知的流感病毒、埃博拉病毒、布尼亚病毒、禽流感病毒H9N2、H1N1、H7N9、沙粒病毒、狂犬病毒、HCV、HBV、HIV-1、HSV-1、HSV-2等，还包括冠状病毒如严重急性呼吸道综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和2019新型冠状病毒(2019-nCoV)。

冠状病毒(Coronaviruses)是自然界广泛存在的一大类家族，人和多种动物易感，因其病毒粒子表面类似日冕状的纤突而被命名。冠状病毒属于冠状病毒科。基于病毒核酸序列的系统分析，国际病毒分类委员会第九次报告中将冠状病毒分为α、β、γ以及新假定的一个属共四大类。其中β类冠状病毒7种可以感染人类的冠状病毒，分别是人冠状病毒229E(HCoV-229E)、人冠状病毒NL63(HCoV-NL63)、人冠状病毒OC43(HCoV-OC43)、香港I型人冠状病毒(HCoV-HKU1)、严重急性呼吸道综合征冠状病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和2019新型冠状病毒(2019-nCoV)。

急性病毒感染引起的疾病都具有一些共同特点：1)病程短(1-2周)，发展快(发病后几天内迅速发展)；2)在高危人群中很容易引发重症乃至死亡；3)容易引起人群传播；4)病毒快速复制通常会引起过度炎症反应。

目前，抗病毒药物以靶向病毒的功能性蛋白为主，即针对每一个病毒需要研发针对性的药物。这种抗病毒药物虽然可以达到很高的特异性和选择性，但长期大量使用往往会出现耐药性，而且研发成本高时间长，缺少预见性。

病毒作为寄生生活的生物体，必须依赖宿主细胞的资源进行繁殖。因此，本领域急需针对病毒赖以生存的宿主细胞设计的小分子药物以便得到广谱抗病毒药物。

发明内容

本发明的目的在于提供具备广谱且优异的抗病毒活性的药物；这些药物对正常细胞的毒性较低；从而为研开发新一代抗病毒药物奠定了物质基础。

在第一方面，本发明提供式I所示化合物，或其药学上可接受的盐在制备抗RNA病毒感染的药物中的用途：

式中，R₁选自：H、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、卤素、硝基、羟基、氰基、氨基；

R₂选自：H、取代或未取代的C1-6烷基；

R₃选自：H、氰基、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、卤素、硝基、羟基、氨基；

R₄选自：H、羟基、氰基、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、卤素、硝基、氨基；或者，R₃和R₄可以相连形成含有1-3个选自N、O或S的杂原子的5-7元环；

R₅选自：H、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、卤素、硝基、羟基、氰基、氨基。

在具体的实施方式中，式I中，

R₁选自：H、取代或未取代的C1-3烷基、取代或未取代的C1-3烷氧基；

R₂选自：H、取代或未取代的C1-3烷基；