[发明专利]氨基葡萄糖硫酸盐或磷酸盐化合物连续制备装置及工艺

权利要求书

1.氨基葡萄糖硫酸盐或磷酸盐化合物连续制备装置，其特征是：所述的连续制备装置由至少三个层析分离单元，即第一分离单元、第二分离单元、第三分离单元按一定连接方式组成一个可连续操作的闭环系统，各分离单元由层析柱、输液泵、切换阀和料液储罐组成；

所述的第一分离单元有第一层析柱(11)、第一柱前切换阀(12)、第一柱后切换阀(13)；第一层析柱(11)柱前连接第一柱前切换阀(12)的Q1通道，柱后连接第一柱后切换阀(13)的H1通道；

所述的第二分离单元有第二层析柱(21)、第二柱前切换阀(22)、第二柱后切换阀(23)；第二层析柱(21)柱前连接第二柱前切换阀(22)的Q2通道，柱后连接第二柱后切换阀(23)的H2通道；

所述的第三分离单元有第三层析柱(31)、第三柱前切换阀(32)、第三柱后切换阀(33)；第三层析柱(31)柱前连接第三柱前切换阀(32)的Q3通道，柱后连接第三柱后切换阀(33)的H3通道；

所述的三个柱前切换阀分别设有Q-A、Q-B、Q-C、Q-D、Q-E五个切换通道，第一柱前切换阀的A1通道、第二柱前切换阀的A2通道、第三柱前切换阀的A3通道分别通过管路与第一收液储罐(61)相连接；第一柱前切换阀的B1通道、第二柱前切换阀的B2通道、第三柱前切换阀的B3通道分别通过管路与第二收液储罐(62)相连接；第一柱前切换阀的C1通道、第二柱前切换阀的C2通道、第三柱前切换阀的C3通道分别通过管路与第一输液泵(41)的出口端连接，第一输液泵(41)入口端与第一供液储罐(51)连接；第一柱前切换阀的D1通道、第二柱前切换阀的D2通道、第三柱前切换阀的D3通道分别通过管路与第二输液泵(42)的出口端连接，第二输液泵(42)入口端与第二供液储罐(52)连接；第一柱前切换阀的E1通道、第二柱前切换阀的E2通道、第三柱前切换阀的E3通道分别通过管路与第三输液泵(43)的出口端连接，第三输液泵(43)入口端与第三供液储罐(53)连接；

所述的三个柱后切换阀分别设有H-V、H-W、H-X、H-Y、H-Z五个切换通道，第一柱后切换阀的V1通道、第二柱后切换阀的V2通道、第三柱后切换阀的V3通道分别通过管路与第三收液储罐(63)连接；第一柱后切换阀的W1通道、第二柱后切换阀的W2通道、第三柱后切换阀的W3通道分别通过管路与第五输液泵(45)的出口端连接，第五输液泵(45)的进口端与第四供液储罐(54)连接；第一柱后切换阀的X1通道、第二柱后切换阀的X2通道、第三柱后切换阀的X3通道分别通过管路与第四输液泵(44)的出口端连接，第四输液泵(44)的进口端与第三供液储罐(53)连接；第一柱后切换阀的Y1通道、第二柱后切换阀的Y2通道、第三柱后切换阀的Y3通道分别与第五收液储罐(65)连接；第一柱后切换阀的Z1通道、第二柱后切换阀的Z2通道、第三柱后切换阀的Z3通道分别通过管路与第四收液储罐(64)连接。

2.根据权利要求1所述氨基葡萄糖硫酸盐或磷酸盐化合物连续制备装置，其特征是：所述的柱前切换阀和柱后切换阀均具有良好的密封性，各切换阀切换至某个通道时，则该通路连通，其余的通道则处于不连通状态。

3.根据权利要求1所述氨基葡萄糖硫酸盐或磷酸盐化合物连续制备装置，其特征是：所述的层析柱为实时动态轴向压缩层析柱，具有自动调节柱床高度和实时压实柱床的功能；层析柱可进行双向层析操作。

4.根据权利要求1所述氨基葡萄糖硫酸盐或磷酸盐化合物连续制备装置，其特征是：所述的输液泵为耐腐蚀隔膜泵或柱塞泵。

5.氨基葡萄糖硫酸盐或磷酸盐化合物连续制备工艺，其特征是：在三个层析分离单元中分别按碱处理、酸处理和氨基葡萄糖盐酸盐交换处理的顺序，执行相应的程序，以及程序组合、后处理工序，进行树脂填料的活化和氨基葡萄糖硫酸盐化合物或氨基葡萄糖磷酸盐化合物的制备；所述的程序分别为程序1、程序2、程序3、程序4、程序5、程序6、程序7、程序8和程序9；

所述的碱处理所用的碱是：1～10％的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液；

所述的酸处理所用的酸是：1～10％的硫酸或磷酸或硫酸氢钠或硫酸氢钾或磷酸二氢钠或磷酸二氢钾水溶液；

所述氨基葡萄糖盐酸盐交换处理采用15％～饱和浓度的氨基葡萄糖盐酸盐水溶液；树脂填料为碱性离子交换树脂；水溶液所用的水为除菌去离子水；

所述的程序1是：将第一柱前切换阀(12)切换至Q1-D1通道模式、第一柱后切换阀(13)切换至H1-Z1通道模式，启动第二输液泵(42)过2～5倍树脂体积的3～8％质量浓度的碱溶液后，关闭第二输液泵(42)；接着，将第一柱前切换阀(12)切换至Q1-E1通道模式、第一柱后切换阀(13)切换至H1-Y1通道模式，启动第三输液泵(43)过去离子水至流出液pH值≤8.5，关闭第三输液泵(43)；

所述的程序2是：将第一柱前切换阀(12)切换至Q1-C1通道模式、第一柱后切换阀(13)切换至H1-V1通道模式，启动第一输液泵(41)，过1.5～5倍树脂体积的3～8％质量浓度的酸溶液后，关闭第一输液泵(41)；接着，将第一柱前切换阀(12)切换至Q1-E1通道模式、第一柱后切换阀(13)切换至H1-Y1通道模式，启动第三输液泵(43)，过去离子水至流出液pH值＞5.5，关闭第三输液泵(43)；

所述的程序3是：将第二柱前切换阀(22)切换至Q2-D2通道模式、第二柱后切换阀(23)切换至H2-Z2通道模式，启动第二输液泵(42)过2～5倍树脂体积的3～8％质量浓度的碱溶液后，关闭第二输液泵(42)；接着，将第二柱前切换阀(22)切换至Q2-E2通道模式、第二柱后切换阀(23)切换至H2-Y2通道模式，启动第三输液泵(43)过去离子水至流出液pH值≤8.5，关闭第三输液泵(43)；

所述的程序4是：将第一柱前切换阀(12)切换至Q1-A1通道模式、第一柱后切换阀(13)切换至H1-W1通道模式，启动第五输液泵(45)，过饱和氨基葡萄糖盐酸盐水溶液，至流出液刚检出Cl^-，关闭第五输液泵(45)；接着，将第一柱前切换阀(12)切换至Q1-B1通道模式、第一柱后切换阀(13)切换至H1-X1通道模式，启动第四输液泵(44)，过1～3倍树脂体积去离子水，关闭第四输液泵(44)；

所述的程序5是：将第二柱前切换阀(22)切换至Q2-C2通道模式、第二柱后切换阀(23)切换至H2-V2通道模式，启动第一输液泵(41)，过1.5～5倍树脂体积的3～8％质量浓度的酸溶液后，关闭第一输液泵(41)；接着，将第二柱前切换阀(22)切换至Q2-E2通道模式、第二柱后切换阀(23)切换至H2-Y2通道模式，启动第三输液泵(43)，过去离子水至流出液pH值＞5.5，关闭第三输液泵(43)；

所述的程序6是：将第三柱前切换阀(32)切换至Q3-D3通道模式、第三柱后切换阀(33)切换至H3-Z3通道模式，启动第二输液泵(42)过2～5倍树脂体积的3～8％质量浓度的碱溶液后，关闭第二输液泵(42)；接着，将第三柱前切换阀(32)切换至Q3-E3通道模式、第三柱后切换阀(33)切换至H3-Y3通道模式，启动第三输液泵(43)过去离子水至流出液pH值≤8.5，关闭第三输液泵(43)；

所述的程序7是：将第二柱前切换阀(22)切换至Q2-A2通道模式、第二柱后切换阀(23)切换至H2-W2通道模式，启动第五输液泵(45)，过饱和氨基葡萄糖盐酸盐水溶液，至流出液刚检出Cl^-，关闭第五输液泵(45)；接着，将第二柱前切换阀(22)切换至Q2-B2通道模式、第二柱后切换阀(23)切换至H2-X2通道模式，启动第四输液泵(44)，过1～3倍树脂体积去离子水，关闭第四输液泵(44)；

所述的程序8是：将第三柱前切换阀(32)切换至Q3-C3通道模式、第一柱后切换阀(33)切换至H3-V3通道模式，启动第一输液泵(41)，过1.5～5倍树脂体积的3～8％质量浓度的酸溶液后，关闭第一输液泵(41)；接着，将第三柱前切换阀(32)切换至Q3-E3通道模式、第一柱后切换阀(33)切换至H3-Y3通道模式，启动第三输液泵(43)，过去离子水至流出液pH值＞5.5，关闭第三输液泵(43)；

所述的程序9是：将第三柱前切换阀(32)切换至Q3-A3通道模式、第三柱后切换阀(33)切换至H3-W3通道模式，启动第五输液泵(45)，过饱和氨基葡萄糖盐酸盐水溶液，至流出液刚检出Cl^-，关闭第五输液泵(45)；接着，将第三柱前切换阀(32)切换至Q3-B3通道模式、第三柱后切换阀(33)切换至H3-X3通道模式，启动第四输液泵(44)，过1～3倍树脂体积去离子水，关闭第四输液泵(44)；

所述的程序组合是：1、在第一、二、三分离单元中分别执行程序4、程序5和程序6；2、在第一、二、三分离单元中分别执行程序1、程序7和程序8；3、在第一、二、三分离单元中分别执行程序2、程序3和程序9；4、而后，不断重复1～3的步骤，即可以连续制备氨基葡萄糖硫酸盐溶液或氨基葡萄糖磷酸盐溶液；

所述的后处理工序是将循环制备所得到的氨基葡萄糖硫酸盐溶液或氨基葡萄糖磷酸盐溶液，经过喷雾干燥，得到氨基葡萄糖硫酸盐化合物固体粉末或氨基葡萄糖磷酸盐化合物固体粉末；或者通过冷冻干燥获得氨基葡萄糖硫酸盐化合物固体或氨基葡萄糖磷酸盐化合物固体物。