[发明专利]一种α-羟基-γ-丁内酯的制备方法

说明书

本发明属于有机化合物的制备领域。本发明提供了一种α‑羟基‑γ‑丁内酯的制备方法。其特征在于以苹果酸为原料，经过羧基、α‑羟基保护，β‑羧基还原，脱除保护基、内脂化四步反应以高收率合成α‑羟基‑γ‑丁内酯。该方法原料易得，反应条件温和，成本低，适合用于α‑羟基‑γ‑丁内酯的大量制备。

技术领域

本发明属于有机化合物的制备领域。本发明是关于制备α-羟基-γ-丁内酯的一种方法。

背景技术

α-羟基-γ-丁内酯是一种非常重要的医药中间体，近年来在新药合成和材料开发中被广泛应用，其合成方法研究也逐渐被重视。目前制备α-羟基-γ-丁内酯主要有以下几种策略：一个是以苹果酸为原料在2,2-二甲氧基丙烷中经对甲苯磺酸催化保护羧基、α-羟基，硼烷还原β-羧基，对甲苯磺酸催化脱保护基、内脂化四步反应合成α-羟基-γ-丁内酯，该方法试剂价格高，收率低，成本高，不适合用于α-羟基-γ-丁内酯的大量制备；另一个是以丙烯酸甲酯、1,3-二氧五环、氧气为原料，在N-羟基邻苯二甲酰亚胺、醋酸钴催化下先合成α-羟基丙酸甲酯-γ- 缩醛，再在对甲苯磺酸和铑催化剂的联合作用下合成α-羟基-γ-丁内酯，该方法需要高压设备，催化剂容易中毒，反应条件苛刻；还有使用氯化锡催化1,3-二羟基丙酮和甲醛直接转化为α-羟基-γ-丁内酯的方法，该方法试剂和反应条件虽然简单，但反应需要微量水不好控制。因此开发新的方法来简捷高效、成本低廉的制备α-羟基-γ-丁内酯对于新药合成和材料开发有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于开发一种简捷高效、条件温和，成本低廉的制备α-羟基-γ- 丁内酯的方法。

本发明的特征在于：以苹果酸为原料，经过羧基、α-羟基保护，β-羧基还原，脱除保护基、内脂化四步反应以高收率合成α-羟基-γ-丁内酯。该方法原料易得，反应条件温和，成本低，适合用于α-羟基-γ-丁内酯的大量制备。

本发明合成的α-羟基-γ-丁内酯的结构特征在于：如下所示

本发明采用如下技术方案:

1)以苹果酸为原料，利用三氟化硼乙醚催化与丙酮反应以接近定量收率得到羧基、α-羟基保护产物I。

2)将I用硼氢化钠/三氟化硼乙醚或硼氢化钠/碘或硼氢化锌还原得到β-羧基还原的产物II。

3)II经对甲苯磺酸催化脱保护基、内脂化串联反应生成α-羟基-γ-丁内酯。

具体实施方式

本发明中α-羟基-γ-丁内酯的合成采用外消旋的苹果酸为原料，利用三氟化硼乙醚催化与丙酮反应以接近定量收率得到羧基、α-羟基保护产物，然后用硼氢化钠/三氟化硼乙醚或硼氢化钠/碘或硼氢化锌还原得到β-羧基还原的产物，最后经对甲苯磺酸催化脱保护基、内脂化串联反应生成α-羟基-γ-丁内酯。

本发明中采用光学纯的苹果酸为原料即可得到光学纯的α-羟基-γ-丁内酯。

实施案例

以下利用实施案例具体的说明本发明。但本发明不限于实施案例中所示的形态，具体的实施方式可以在本发明的具体实施方式说明的范围内进行各种变更。

1外消旋α-羟基-γ-丁内酯的制备