[发明专利]一种龙血竭红素A或龙血竭红素B的制备方法有效
申请号: | 202110180636.9 | 申请日: | 2021-02-08 |
公开(公告)号: | CN112939920B | 公开(公告)日: | 2022-05-10 |
发明(设计)人: | 黄璐琦;祖连锁;赵雅秋;张智 | 申请(专利权)人: | 中国中医科学院中药研究所 |
主分类号: | C07D311/60 | 分类号: | C07D311/60;C07C41/26;C07C43/23;C07C45/74;C07C49/84 |
代理公司: | 北京精金石知识产权代理有限公司 11470 | 代理人: | 宋秀兰 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 血竭 制备 方法 | ||
1.一种龙血竭红素的制备方法,包括下式的反应
其中R1为H或-CH3;
所述反应是在质子酸存在的情况下进行;
所述反应条件为AcOH做溶剂,HPF6做催化剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述反应中,按摩尔当量计,式V为1eq,式VI为0.5-1.5eq,HPF6为0.1-0.5eq。
3.一种如式V所示化合物的制备方法,包括下式的反应
其中R1为H或-CH3;
所述反应在路易斯酸存在的情况下进行;
所述路易斯酸选自BF3·Et2O或H+;
所述H+来源为磷酸二酯。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述磷酸二脂选自磷酸二苯酯或下式结构的化合物
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述路易斯酸的用量为0.1-0.5eq;所述反应的溶剂选自Et2O、DCM、toluene和乙腈中的至少一种;所述反应的温度为-75℃~反应溶剂的回流温度。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述路易斯酸的用量为0.1-0.2eq。
7.一种如式III所示化合物的制备方法,包括下式的反应
其中R1为H或-CH3;
R2为H、-CH3或苄基;
所述反应是式IX和H2在Pd催化剂存在下进行。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述反应溶剂为乙酸乙酯、甲醇和乙醇中的至少一种;所述H2的压力为1.5-3psi;所述Pd催化剂选自Pd/C。
9.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,式IX中,当R2为苄基或-CH3时,式IX的制备方法包括下式的反应
所述反应在碱金属氢氧化物存在下进行。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述碱金属氢氧化物选自LiOH、NaOH和KOH中的至少一种,按摩尔当量计,式VIII为1eq,所述碱金属氢氧化物的用量为2-5eq;所述反应的溶剂为甲醇、乙醇、DMF、DMSO和水中的至少一种。
11.一种龙血竭红素的制备方法,包括下式的反应路线,
所述制备方法中包括以下步骤:
步骤1):式VII和式VIII在碱金属氢氧化物存在的情况下反应得到式IX;
步骤2):式IX和H2在Pd催化剂存在的情况下反应得到式III;
步骤3):式III和式IV在路易斯酸存在的情况下反应得到式V;
步骤4):式V和式VI在AcOH做溶剂,HPF6做催化剂的条件下反应得到龙血竭红素A或龙血竭红素B。
12.一种如下式所示的化合物,
13.一种如权利要求1-11任一项所述的制备方法或权利要求12所述的化合物的应用,所述应用为在制备龙血竭红素A或龙血竭红素B中的应用。
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