[发明专利]一种抗BCMA的抗原结合片段及其应用有效
申请号: | 202110181245.9 | 申请日: | 2021-02-08 |
公开(公告)号: | CN112830971B | 公开(公告)日: | 2022-07-29 |
发明(设计)人: | 余学军;狄升蒙;侯莉;何薇;潘傅晶 | 申请(专利权)人: | 华道(上海)生物医药有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N15/13;C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋 |
地址: | 201616 上海市松*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 bcma 抗原 结合 片段 及其 应用 | ||
1.一种抗BCMA的抗原结合片段,其特征在于,所述抗原结合片段为BCMA-55,所述BCMA-55由重链可变区组成,所述重链可变区包括互补决定区1、互补决定区2和互补决定区3;
所述互补决定区1的序列如SEQ ID NO.1所示;
所述互补决定区2的序列如SEQ ID NO.2所示;
所述互补决定区3的序列如SEQ ID NO.3所示;
所述重链可变区为SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列;
所述SEQ ID NO.8的序列为:
EVQLVESGGGSVQAGGSLRLSCTASGYSDSNYCMAWFRQAPGKARQGVAFINGDGVITYTDSVKGRFTISKDNAQKTLNLTMNSLKPEDTAMYYCAALSAGCVRYAAWGQGTQVTVSS。
2.一种编码如权利要求1所述的抗原结合片段的核酸分子。
3.根据权利要求2所述的核酸分子,其特征在于,所述核酸分子为SEQ ID NO.9所示的核苷酸序列。
4.一种嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体包括信号肽、抗原结合结构域、铰链区、跨膜区和信号转导结构域;
所述抗原结合结构域为权利要求1所述的抗原结合片段。
5.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述信号肽包括CD8α信号肽。
6.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述铰链区包括CD8α铰链区。
7.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述跨膜区包括CD8α跨膜区、CD28跨膜区或DAP10跨膜区中的任意一种或至少两种的组合。
8.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述信号转导结构域包括免疫受体酪氨酸活化基序。
9.根据权利要求8所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述信号转导结构域还包括共刺激分子,所述共刺激分子包括4-1BB、CD28胞内区、OX40、ICOS或DAP10胞内区中的任意一种或至少两种的组合。
10.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体包括CD8α信号肽、权利要求1所述的抗原结合片段、CD8α铰链区、CD8α跨膜区和免疫受体酪氨酸活化基序。
11.一种表达载体,其特征在于,所述表达载体包括权利要求4所述的嵌合抗原受体的编码基因。
12.根据权利要求11所述的表达载体,其特征在于,所述表达载体为含有权利要求4所述的嵌合抗原受体的编码基因的慢病毒载体、逆转录病毒载体或腺相关病毒载体中的任意一种。
13.根据权利要求12所述的表达载体,其特征在于,所述表达载体为含有权利要求4所述的嵌合抗原受体的编码基因的慢病毒载体。
14.一种重组慢病毒,其特征在于,所述重组慢病毒由转染权利要求11所述的表达载体和辅助质粒的哺乳细胞制备得到。
15.一种嵌合抗原受体免疫细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体免疫细胞表达权利要求4所述的嵌合抗原受体。
16.根据权利要求15所述的嵌合抗原受体免疫细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体免疫细胞包括权利要求11所述的表达载体和/或权利要求14所述的重组慢病毒。
17.根据权利要求15所述的嵌合抗原受体免疫细胞,其特征在于,所述免疫细胞包括T细胞、B细胞、NK细胞、肥大细胞或巨噬细胞中的任意一种或至少两种的组合。
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