[发明专利]一种用于诊断原发性干燥综合征的生物标志物及其用途

说明书

本发明通过采用含有56种凝集素的凝集素微阵列检测原发性干燥综合征(PSS)患者血清IgG与凝集素特异性结合的聚糖谱。结果显示，与原发性胆汁性胆管炎(PBC)和健康对照者相比，MNA‑M凝集素结合聚糖的含量在PSS患者中是升高的。由于MNA‑M凝集素是特异性结合甘露糖，这表明甘露糖水平在PSS患者中的表达是升高的。凝集素免疫印迹验证结果表明，MNA‑M凝集素结合聚糖的含量在PSS患者中依然是升高的。结果表明，血清IgG中MNA‑M凝集素结合聚糖水平作为原发性干燥综合征(PSS)的标志物。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于诊断原发性干燥综合征的生物标志物及其用途。

背景技术

原发性干燥综合征(Primary Sjogren’s Syndrome,PSS)是一种复杂的异质性自身免疫性疾病，其特征在于广泛的临床表现，包括由外分泌腺体的慢性炎症引起的干燥综合征(主要是泪腺和唾液腺的淋巴细胞浸润，并导致眼睛或/和嘴巴干燥)，到全身多器官受累，可能演变为非霍奇金淋巴瘤粘膜相关淋巴疾病。多年来科学家们已经为PSS诊断提出了多种生物标志物。然而，仍然迫切需要新的特异性生物标志物，其可以改善疾病的诊断和PSS患者的管理。事实上，从症状发作和PSS诊断的延迟依然很常见，诊断仍然依赖于侵入性手术，如小唾液腺的活检。因此若能从PSS患者的血清标志物认识到早期PSS，将使临床医生能够更积极地治疗它们，从而防止不良后果和损害应急。

IgG是人体内含量最丰富的抗体。它参与多种体液免疫过程：抗原中和、补体激活和补体依赖性细胞毒(CDC)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)和超敏反应。多糖是由多达15个单糖残基组成的复杂低聚糖，约占IgG重量的15％，是IgG不可分割的部分，它组成的变化会影响IgG的结构稳定性、构象和半衰期，以及它的效应器功能。事实上，如果多糖完全去除会导致IgG促炎活性和抗炎活性的丧失。自从在类风湿性关节炎患者中发现IgG糖基化异常改变后，已有越来越多的证据表明IgG糖基化在自身免疫性疾病中发挥着重要的作用。本研究拟通过高通量的糖基化分析技术——凝集素微阵列技术来检测抗PSS患者血清IgG聚糖谱，为探索PSS诊断新的生物标志物做准备。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种用于诊断原发性干燥综合征的生物标志物及其用途。

首先，本发明提供一种用于诊断原发性干燥综合征的生物标志物，其为MNA-M凝集素与IgG结合所形成的复合物。

其中，所述的IgG含有甘露糖。

其次，本发明还提供所述生物标志物在用于制备诊断原发性干燥综合征的试剂中的用途。

具体地，所述诊断包括：测定获自呈现IgG相关性疾病的患者的生物样品中MNA-M凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，

与对照数据比较所述生物样品中MNA-M凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中MNA-M凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地升高表明患原发性干燥综合征的可能性。

其中，所述生物样品为血清样品。

本发明还提供MNA-M凝集素在制备用于诊断原发性干燥综合征的试剂中的用途。

其中，所述诊断包括：将MNA-M凝集素与获自呈现原发性干燥综合征的患者的生物样品进行接触，测定MNA-M凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，

与对照数据比较所述生物样品中MNA-M凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中MNA-M凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地升高表明患原发性干燥综合征的可能性。

其中，所述生物样品为血清样品。