[发明专利]甘露葡萄糖醛酸多（寡）糖及硫酸化衍生物在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用

说明书

本发明提供一种甘露葡萄糖醛酸多糖或寡糖及其硫酸化衍生物在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。本发明的甘露葡萄糖醛酸多(寡)糖及其硫酸化衍生物具有极强的抑制脂滴积累，可以用于治疗非酒精性脂肪肝，毒副作用小，安全有效。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及甘露葡萄糖醛酸多糖或寡糖及其硫酸化衍生物在制备预防或治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪沉积过多所产生的病变，是一种常见的肝脏病理改变。脂肪肝正严重危害人类健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。其发病率呈逐年增加趋势，且发病年龄日趋年轻化，目前尚无有效根治方法。

越来越多的证据表明，非酒精性脂肪肝的发生发展与肝脏组织中自噬的缺失或抑制密切相关。尽管自噬一般被认为是降解细胞内蛋白质(非选择性)和细胞器(选择性)的手段，目前的研究显示自噬也能选择性的降解脂滴，这一过程被称作脂滴自噬(lipophagy)。肝脏细胞中，大脂滴通过脂质分解作用形成小脂滴，小脂滴则通过溶酶体介导的自噬作用进一步降解。因此，自噬调节药物可能对于非酒精性脂肪肝的早期治疗具有良好的效果。

近年来，糖类药物从其药效和安全性方面考虑，其发展趋势逐渐从对多糖的研究转到对低聚糖和寡糖的研究。寡糖在医疗保健领域具有巨大的需求空间。寡糖类药物结构均一，质量可控，作用机制明确，已经成为糖类药物的主攻方向之一。

甘露葡萄糖醛酸多(寡)糖及其硫酸化衍生物是一类酸性多(寡)糖，研究发现甘露葡萄糖醛酸多(寡)糖及其硫酸化衍生物具有极强的抑制脂滴积累并对细胞的毒负作用很小。

发明内容

为了获得一种具有极强的抑制脂滴积累并对细胞的毒负作用很小的药物，本发明提供一种甘露葡萄糖醛酸多糖或寡糖及其硫酸化衍生物在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种如式(I)或(II)所示的甘露葡萄糖醛酸多糖或寡糖及其硫酸化衍生物在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用，

式(I)中，各个R’各自独立为H、Na或K中的一种或二种以上，各个R各自独立为H或SO₃^-，n为0-40之间的整数；

式(II)中，各个R₁各自独立为H、Na或K中的一种或二种以上，各个R₂各自独立为H或SO₃^-，m为0-40之间的整数。

进一步，所述甘露葡萄糖醛酸多糖或寡糖及其硫酸化衍生物为式(I)所示化合物，式(I)中，各个R’皆为H，n为0、1、2、3或40；优选R为的SO₃^-个数为0-15，R为SO₃^-的个数为0时，意味着R全部为H。

具体推荐以下组合：式(I)中n为0，R为SO₃^-的个数为1-6；

n为1,R为SO₃^-的个数为0-11，优选0或5-11；

n为2，R为SO₃^-的个数为0-15；

n为3，R为SO₃^-的个数为0-6。

本发明特别推荐式(I)中n＝2，R’皆为H，R为的SO₃^-个数为8-15。