[发明专利]一种帕立骨化醇固体组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种帕立骨化醇的固体组合物，其特征在于，所述固体组合物包括：活性成分帕立骨化醇和药用辅料，所述药用辅料中至少含有聚合物。

2.根据权利要求1所述的固体组合物，其特征在于，所述聚合物选自聚乙烯醇、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和羟丙基纤维素(HPC)中的一种、两种或三种的混合物；优选为聚乙烯醇。

3.根据权利要求1或2所述的固体组合物，其特征在于，所述固体组合物中，帕立骨化醇和聚合物的重量比为1:(500～25000)，例如1:(1000～20000)，优选为1:(1200～10000)，更优选为1:(1500～5000)；

优选地，在所述固体组合物中，帕立骨化醇以无定形态形式存在；

优选地，所述药用辅料还包括填充剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂中的一种、两种或更多种；

优选地，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和糊精中的一种、两种或更多种；

优选地，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和玉米淀粉中的一种、两种或更多种；

优选地，所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、聚乙二醇和硬脂富马酸钠中的一种、两种或更多种；

优选地，所述矫味剂选自甜味剂和屏味剂中的一种、两种或更多种。

4.根据权利要求3所述的固体组合物，其特征在于，所述固体组合物中的药用辅料包括聚合物、填充剂、崩解剂和润滑剂；

优选地，以重量份计，所述固体组合物含有帕立骨化醇0.0004-0.01份；

优选地，以重量份计，所述固体组合物含有聚合物1-50份；

优选地，以重量份计，所述固体组合物含有润滑剂0-1份；

优选地，以重量份计，所述固体组合物含有崩解剂1-10份；

优选地，以重量份计，所述固体组合物含有填充剂15-90份；

更优选地，以重量份计，所述固体组合物含有帕立骨化醇0.002-0.01份，聚合物0.1-50份，润滑剂0.1-0.6份，崩解剂1-10份和填充剂30-90份；

更优选地，以重量份计，所述固体组合物含有帕立骨化醇0.002-0.01份，聚合物1-20份，润滑剂0.1-0.5份，崩解剂2-8份和填充剂40-90份；

还更优选地，以重量份计，所述固体组合物含有帕立骨化醇0.002-0.01份，聚乙烯醇0.1-50份，硬脂酸镁0.1-0.6份，交联羧甲基纤维素钠1-10份和微晶纤维素30-90份；

还更优选地，以重量份计，所述固体组合物含有帕立骨化醇0.002-0.01份，聚乙烯醇1-20份，硬脂酸镁0.1-0.5份，交联羧甲基纤维素钠2-8份和微晶纤维素40-90份；

还更优选地，以重量份计，所述固体组合物含有帕立骨化醇0.002-0.005份，聚乙烯醇3-10份，硬脂酸镁0.1-0.5份，交联羧甲基纤维素钠3-8份和微晶纤维素60-90份。

5.权利要求1-4任一项所述固体组合物的制备方法，包括如下步骤：将帕立骨化醇和聚合物的混合物与其他药用辅料混合，制备得到所述固体组合物；其中，所述帕立骨化醇和聚合物的混合物通过热熔挤出制备得到。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述热熔挤出的加热温度为100～300℃；

优选地，所述帕立骨化醇和聚合物的混合物的制备过程包括：将帕立骨化醇溶于溶剂中，将得到的帕立骨化醇溶液和聚合物均匀混合，干燥除去溶剂；干燥后的混合物料经热熔挤出，得到所述帕立骨化醇和聚合物的混合物；

优选地，所述溶剂选自水、乙醇、甘油、丙酮中的一种、两种或更多种；

优选地，所述帕立骨化醇的溶液和聚合物的混合过程包括：先将帕立骨化醇的溶液喷洒于聚合物中，然后高速剪切混合；

优选地，所述帕立骨化醇和聚合物的混合物与其他药用辅料混合前，对帕立骨化醇和聚合物的混合物进行粉碎，优选粉碎后过筛；

优选地，所述固体组合物的制备方法还包括：帕立骨化醇和聚合物的混合物与其他药用辅料混合后，进行制粒、压片、压块、压条或制粉处理，得到颗粒状、片状、块状、条状、粉末状的固体组合物。