[发明专利]手性Trost配体的制备方法

说明书

本发明涉及一种手性Trost配体的制备方法，所述手性Trost配体的制备方法包括如下步骤：混合溶剂和消旋态Trost配体，制备预处理液；使所述预处理液流入吸附剂进行吸附处理，然后流出，所得流出液加热至40℃~120℃进行热处理，冷却后再进行所述吸附处理，如此循环；循环结束后，收集吸附剂并以洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液；其中，所述吸附剂为大孔树脂。该制备方法可制备获得ee值高于99%的R,R构型Trost配体。同时，该手性Trost配体的制备方法步骤简单，生产效率高，且能够有效避免S,S构型Trost配体的浪费。

技术领域

本发明涉及手性催化剂，特别是涉及一种手性Trost配体的制备方法。

背景技术

烯丙基烷基化反应是合成碳碳单键的一种方法，被广泛地应用于构建复杂的有机分子。例如，该类反应的目标产物是合成治疗抑郁症、神经错乱等病症的帕罗西汀类药物的中间体，因此烯丙基烷基化反应的探究具有重要的现实意义和科学价值。因此含碳亲核试剂在手性配体和过渡金属形成的催化剂的作用下能够很容易地进攻烯丙基衍生物，所以近年来人们致力于过渡金属（如钼、铂、钯等）配合物催化下的不对称烯丙基烷基化反应。

在1992年，Trost等发现了一种手性二苯基膦配体（后称为手性Trost配体），可用于钯催化的烯丙基不对称取代反应中。最初的配体是基于2-（二苯膦基）苯甲酸与各种不同手性骨架的偶联产物，这些手性骨架中催化效果最佳的就是反式-1,2-二苯基乙二胺和反式-1,2-二氨基环己烷，二者相比较，基于反式-1,2-二氨基环己烷骨架的配体应用更为广泛。其中，(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基-1-萘甲酰)（结构式如下所示）就是基于反式-1,2-二氨基环己基骨架偶合的配体，其为一种较为典型的Trost配体，结构式如下所示：

该配体广泛地应用于不对称催化合成中：

（1）环氧化合物的不对称开环反应：该配体与Pd₂dba₃-CHCl₃构成催化剂体系，能有效地催化环氧化物与对甲氧基苄醇（PMBOH）的加成反应，该反应呈现出较高的产率和对映选择性；

（2）手性化合物的动力学拆分：该配体作为钯催化剂的配体，利用二氢吲哚衍生物与烯丙基衍生物的反应性差异，可以成功地将二氢吲哚衍生物的一对对映异构体进行了拆分；

（3）钯催化的不对称烯丙基取代反应：该配体作为钯催化剂的配体，可以成功实现不对称分子内环化反应；

（4）与硫亲核试剂的反应：该配体作为钯催化剂的配体，能够实现硫酚对烯丙醇酯的不对称取代反应。

可见，手性Trost配体，特别是R,R构型Trost配体在不对称催化反应中具有十分重要的意义。而传统方法在制备手性Trost配体时通常采用的是手性合成或化学拆分。上述方法均存在步骤繁琐、耗时长，难以获得高纯度的手性Trost配体的缺陷，且化学拆分法还会造成大量的非目标构型的手性Trost配体的浪费。

发明内容

基于此，本发明提供一种手性Trost配体的制备方法。该制备方法能够制备得到高ee值的R,R构型Trost配体，且步骤简单，生产效率高，能够避免非目标构型（S,S构型）的手性Trost配体的浪费。

具体技术方案如下：

一种手性Trost配体的制备方法，包括如下步骤：

混合溶剂和消旋态Trost配体，制备预处理液；

使所述预处理液流入吸附剂进行吸附处理，然后流出，所得流出液加热至40℃~120℃进行热处理，冷却后再进行所述吸附处理，如此循环；

循环结束后，收集吸附剂并以洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液；