[发明专利]一种用提高肿瘤细胞中活性氧含量的复合纳米粒子的制备方法

权利要求书

1.一种用提高肿瘤细胞中活性氧含量的复合纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

S1)、UCNPs的合成：

S101)、将1mmol的氯化稀土的水溶液加入到反应瓶中，磁搅拌加热至80℃，直至有白色固体析出；

S102)、然后加入15mL的十八烯和6mL油酸，加热至130℃，形成黄色均匀溶液，冷却至室温；

S103)、滴加10mL含4.0mmol氟化铵和2.5mmol氢氧化钠的甲醇溶液到步骤S102)中形成黄色混浊溶液；

S104)、然后将溶液加热至100℃，脱气15分钟，以去除甲醇、水和氧气，然后，在氮气保护下将溶液加热至300℃，并保持1.5h；

S105)、待溶液冷却至室温后，用乙醇离心洗涤得到UCNPs纳米晶体，分散在环己烷中；

S2)、使用聚乙烯吡咯烷酮PVP将油酸包覆的UCNPs转化为亲水性；

S3)、UCNPs@Cu/ZIF-8/RB@F127的制备

S301)、将0.0469g六水合硝酸锌Zn(NO3)2.6H2O、0.0156g三水合硝酸铜Cu(NO3)2.3H2O和2mg玫瑰红RB加入UCNPs的水溶液中，然后搅拌1h；

S302)、将5mL甲醇滴加到S301)的混合溶液中，搅拌1h，离心收集UCNPs@Cu/ZIF-8/RB；

S303)、将5mg的聚乳酸纳米粒子F127溶于1ml乙醇EtOH中，与UCNPs@Cu/ZIF-8/RB溶液混合2h，离心收集得到最终产物UCNPs@Cu/ZIF-8/RB/F127。

2.根据权利要求1所述的种可提高肿瘤细胞中活性氧含量的UCNPs@Cu/ZIF-8/RB/F127制备方法，其特征在于：步骤S2)中，具体为：将50mg PVP和27.7mg UCNPs在5mL二甲基甲酰胺DMF中搅拌1h，离心收集到甲醇中分散待使用。

3.根据权利要求1所述的种可提高肿瘤细胞中活性氧含量的UCNPs@Cu/ZIF-8/RB/F127制备方法，其特征在于：步骤S302)中，所述的5mL甲醇含有0.125g的2-甲基咪唑2-MI。

4.一种利用权利要求1-3任一项制备的UCNPs@Cu/ZIF-8/RB/F127提高肿瘤细胞中活性氧含量的方法，其特征在于：

所述的方法利用UCNPs@Cu/ZIF-8/RB/F127在肿瘤微环境中首先消耗谷胱甘肽的量避免活性氧的清除；然后在980nm的激光照射下发生光动力过程和进一步触发的化学动力学过程使活性氧的量积累，产生增强的协同治疗效果；

其中，以Cu/ZIF-8纳米粒子作为外壳，在酸性肿瘤微环境中能够降解并特异性释放RB和Cu²⁺；Cu²⁺的释放可以通过消耗TME中过量的GSH，提高RB在980nm激光照射下产生的¹O₂的数量，并进一步参与Fenton的反应生成^-OH杀灭癌细胞；在肿瘤微环境中，UCZRF纳米颗粒能够通过下调TME中的GSH和上调细胞内ROS水平，增强CDT和PDT的协同治疗，从而获得特异性和更有效的治疗效果。