[发明专利]S-4-苯基-2-唑烷酮的制备方法在审
申请号: | 202110192333.9 | 申请日: | 2021-02-20 |
公开(公告)号: | CN112724096A | 公开(公告)日: | 2021-04-30 |
发明(设计)人: | 马军;张林 | 申请(专利权)人: | 甘肃北盛康德药业有限公司 |
主分类号: | C07D263/22 | 分类号: | C07D263/22 |
代理公司: | 兰州泽一知识产权代理有限公司 62207 | 代理人: | 周春雷 |
地址: | 730300 甘肃省兰州市兰州*** | 国省代码: | 甘肃;62 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯基 唑烷酮 制备 方法 | ||
本发明公开了一种S‑4‑苯基‑2‑唑烷酮的制备方法,包括如下步骤:将化合物8经硼氢化钾在酸性条件下还原后得化合物9,然后化合物9和碳酸二乙酯在碱性条件下环合得化合物10,即得所述(s)‑4‑苯基‑2‑唑烷酮。本发明的制备方法中使用的原料易得,反应条件温和,步骤简单,不使用易燃易爆的试剂,适于大规模的工业生产,安全性高;且反应产率更高,成本更低。具有广泛的应用前景。
技术领域
本发明属于有机合成的化学中间体合成技术领域,具体涉及一种S-4-苯基-2-唑烷酮的制备方法。
背景技术
S-4-苯基-2-唑烷酮是常用的有机医药中间体,如降血脂类药物依替米贝的关键物料,也可用于农药中间体和辅助大分子的合成。
目前公开的S-4-苯基-2-唑烷酮制备方法,需要三步来合成,其合成路线如下:
该方法中,合成步骤较多,且第一步反应较剧烈,不宜控制,最终产品收率低,不能大规模生产。
考虑到S-4-苯基-2-唑烷酮良好的市场前景,因此需要开发S-4-苯基-2-唑烷酮所需的新型制备方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是针对现有技术中的缺点而提供一种S-4-苯基-2-唑烷酮的制备方法,该发明反应条件温和,步骤简单,还原一步可得。
为解决上述技术问题,本发明采用如下技术方案实现:
一种S-4-苯基-2-唑烷酮的制备方法,具体工艺如下:
a、将化合物8与还原剂硼氢化钾或硼氢化钠在酸性条件下还原后得化合物9;
其中化合物8结构式如下所示:
;
其中化合物9结构式如下所示:
;
b、化合物9和碳酸二乙酯在碱性条件下环合得S-4-苯基-2-唑烷酮。
所述步骤a中化合物8与还原剂摩尔比为1:2.0-2.6。
所述酸性条件为无机酸溶液条件,所述碱性条件为无机碱溶液条件。
所述无机酸为硫酸,无机碱为碳酸钾。
所述步骤a中化合物8与所述无机酸的摩尔比为1:0.8-1。
所述步骤a的合成反应具体如下:
将硼氢化钾和化合物8均分10批次投入四氢呋喃体系中,其中化合物8与四氢呋喃质量比为1:4.2,在体系温度为27-30℃时缓慢滴加硫酸,其中化合物8与硫酸摩尔比为1:0.8-1.2;加毕后体系在30-40℃保温4h,反应结束;降温体系至10℃,向体系滴加质量浓度为20%氢氧化钠水溶液,其中化合物8与氢氧化钠水溶液质量比为1:2.5,将体系90-100℃回流2h后,搅拌反应30min自然降温到65-70℃,静置分层;收集有机相干燥后减压浓缩,得中间体化合物9。
所述步骤b的合成反应具体如下:
将碳酸钾和化合物9加入到甲苯溶剂体系中,其中化合物9和甲苯的质量比为1:8,升温至60-70℃并搅拌;控制体系在70-75℃下缓慢滴加碳酸二乙酯,其中化合物9与碳酸二乙酯的摩尔比为1:1,滴毕后保温搅拌反应1.5h,保温结束后进行常压蒸馏,蒸馏结束后将体系降温至40℃以下;用氮气置换体系,在氮气保护下均分5批次加入环合剂无机碱碳酸钾,加毕后搅拌升温保持温度90-100℃回流30min后降温至40℃以下;其中化合物9与碳酸钾的摩尔比为1:0.2;滴加醋酸,化合物9与醋酸的质量比为1:0.15,再滴加水,化合物9与水的质量比为1:3.3;加毕后降温体系至10℃以下搅拌1h,过滤得白色固体S-4-苯基-2-唑烷酮。
合成路线如下:
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