[发明专利]S-4-苯基-2-唑烷酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种S‑4‑苯基‑2‑唑烷酮的制备方法，包括如下步骤：将化合物8经硼氢化钾在酸性条件下还原后得化合物9，然后化合物9和碳酸二乙酯在碱性条件下环合得化合物10，即得所述(s)‑4‑苯基‑2‑唑烷酮。本发明的制备方法中使用的原料易得，反应条件温和，步骤简单，不使用易燃易爆的试剂，适于大规模的工业生产，安全性高；且反应产率更高，成本更低。具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成的化学中间体合成技术领域，具体涉及一种S-4-苯基-2-唑烷酮的制备方法。

背景技术

S-4-苯基-2-唑烷酮是常用的有机医药中间体，如降血脂类药物依替米贝的关键物料，也可用于农药中间体和辅助大分子的合成。

目前公开的S-4-苯基-2-唑烷酮制备方法，需要三步来合成，其合成路线如下：

该方法中，合成步骤较多，且第一步反应较剧烈，不宜控制，最终产品收率低，不能大规模生产。

考虑到S-4-苯基-2-唑烷酮良好的市场前景，因此需要开发S-4-苯基-2-唑烷酮所需的新型制备方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术中的缺点而提供一种S-4-苯基-2-唑烷酮的制备方法，该发明反应条件温和，步骤简单，还原一步可得。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案实现：

一种S-4-苯基-2-唑烷酮的制备方法，具体工艺如下：

a、将化合物8与还原剂硼氢化钾或硼氢化钠在酸性条件下还原后得化合物9；

其中化合物8结构式如下所示：

；

其中化合物9结构式如下所示：

；

b、化合物9和碳酸二乙酯在碱性条件下环合得S-4-苯基-2-唑烷酮。

所述步骤a中化合物8与还原剂摩尔比为1:2.0-2.6。

所述酸性条件为无机酸溶液条件，所述碱性条件为无机碱溶液条件。

所述无机酸为硫酸，无机碱为碳酸钾。

所述步骤a中化合物8与所述无机酸的摩尔比为1：0.8-1。

所述步骤a的合成反应具体如下：

将硼氢化钾和化合物8均分10批次投入四氢呋喃体系中，其中化合物8与四氢呋喃质量比为1:4.2，在体系温度为27-30℃时缓慢滴加硫酸，其中化合物8与硫酸摩尔比为1:0.8-1.2；加毕后体系在30-40℃保温4h，反应结束；降温体系至10℃，向体系滴加质量浓度为20%氢氧化钠水溶液，其中化合物8与氢氧化钠水溶液质量比为1:2.5，将体系90-100℃回流2h后，搅拌反应30min自然降温到65-70℃，静置分层；收集有机相干燥后减压浓缩，得中间体化合物9。

所述步骤b的合成反应具体如下：

将碳酸钾和化合物9加入到甲苯溶剂体系中，其中化合物9和甲苯的质量比为1：8，升温至60-70℃并搅拌；控制体系在70-75℃下缓慢滴加碳酸二乙酯，其中化合物9与碳酸二乙酯的摩尔比为1：1，滴毕后保温搅拌反应1.5h，保温结束后进行常压蒸馏，蒸馏结束后将体系降温至40℃以下；用氮气置换体系，在氮气保护下均分5批次加入环合剂无机碱碳酸钾，加毕后搅拌升温保持温度90-100℃回流30min后降温至40℃以下；其中化合物9与碳酸钾的摩尔比为1：0.2；滴加醋酸，化合物9与醋酸的质量比为1：0.15，再滴加水，化合物9与水的质量比为1：3.3；加毕后降温体系至10℃以下搅拌1h，过滤得白色固体S-4-苯基-2-唑烷酮。

合成路线如下：

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