[发明专利]IgG Fc N-糖肽作为确定或辅助肺癌治疗方案选择的标志物的用途

说明书

本发明涉及IgG Fc N‑糖肽作为确定或辅助肺癌治疗方案选择的标志物的用途。具体地，本发明涉及用于检测IgG Fc N‑糖肽的试剂在制备用于预测肺癌的不同临床治疗方式的治疗效果和/或指导肺癌临床治疗方式选择的试剂盒中的用途，其中，N‑糖肽的肽段序列为Glu Glu Gln Tyr Asn₁₈₀Ser Thr Tyr Arg(IgG1亚型)或Glu Glu Gln Phe Asn₁₇₆Ser Thr Phe Arg(IgG2亚型)，N‑糖肽的糖型具有以下任何一种糖基化修饰模式：GlcNAc2‑Man3‑GlcNAc2‑Fuc；Gal‑GlcNAc2‑Man3‑GlcNAc2；Gal‑GlcNAc2‑Man3‑GlcNAc2‑Fuc；Gal2‑GlcNAc2‑Man3‑GlcNAc2；Gal2‑GlcNAc2‑Man3‑GlcNAc2‑Fuc；Gal2‑GlcNAc3‑Man3‑GlcNAc2；Sia‑Gal‑GlcNAc2‑Man3‑GlcNAc2‑Fuc和Sia‑Gal2‑GlcNAc2‑Man3‑GlcNAc2‑Fuc。

技术领域

本发明涉及用于预测肺癌临床治疗效果和/或指导肺癌临床治疗方式选择的个体化标志物和方法。具体地，本发明涉及基于肺癌患者血清或血浆中疾病特异性IgG Fc N-糖肽相对强度的比值，为所述肺癌患者提供优选的治疗方式，例如，放射性治疗、手术治疗、化学治疗或靶向治疗，以指导肺癌的临床治疗。

背景技术

世界范围内，肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤之首，患者的5年生存率约20％。按照临床和组织病理学，可以把肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，其中，NSCLC约占85％，SCLC约占15％。非小细胞肺癌又分为鳞癌、腺癌、大细胞癌三种。

肺癌治疗手段的选择主要依据肿瘤的病理学类型和分期进行判断，常用的治疗手段包括手术治疗、放射性治疗、化学治疗、靶向治疗等。早期非小细胞肺癌患者多采用手术治疗，小细胞癌和中晚期非小细胞肺癌患者多采用化学治疗和放射性治疗，对于有基因突变的患者，可以考虑采用靶向治疗。肺癌的病因和发病分子机制十分复杂，复发转移及药物治疗耐药致使大多数肺癌患者在治疗后难以获得长期生存。因此，个体化地预测肺癌治疗方案的治疗效果，及时指导肺癌治疗方案的合理选择，对延长患者生存期、提高患者生存质量、降低治疗毒副作用具有重要临床意义和社会价值。

目前，临床上主要依据影像学检查和血液肿瘤标志物检测来评估肺癌患者的治疗效果。影像学检查通过测量肿瘤的大小评估肿瘤治疗效果，但检查结果普遍存在滞后性，且肿瘤缩小并不一定与肿瘤治疗的预后呈正相关。肿瘤标志物是指肿瘤细胞产生并释放到体液或组织中的抗原、酶、激素等活性物质，通过监测其浓度变化可辅助评估肿瘤治疗效果，但单一指标检测特异性较低，临床上多采用多种肿瘤标志物联合检测手段。随着分子诊断技术在肿瘤领域的应用，液体活检成为一种新兴的血液检测方法，通过对循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)、循环非编码RNA(ncRNA)、外泌体等物质进行监测以实时评估肿瘤治疗效果，这些指标与肿瘤大小是正相关关系，不能提前预警或预测，为个体化地预测不同治疗方案对肺癌患者的治疗效果，需要发明一组简单、经济和微创的标志物及其检测应用方法。

糖基化修饰是重要的蛋白质翻译后修饰之一。糖基化修饰的改变可以显著影响糖蛋白的结构和功能，其变化与包括肿瘤的发生发展在内的多种生理病理状态相关。免疫球蛋白G(IgG)作为免疫系统中最重要的抗体成分，其Fc N-糖基化修饰参与调节IgG的促炎或抗炎活性，与多种癌症的生理病理状态密切相关。

发明内容