[发明专利]包含5-醛基-2,2’；5’,2″-三联噻酚的药物组合物的制药用途

说明书

本发明公开了5‑醛基‑2,2'；5',2‑三联噻酚在制备用于治疗和/或预防与雌激素分泌异常相关的疾病的药物中的用途。本发明还涉及一种治疗和/或预防与雌激素分泌异常相关的疾病的药物组合物，其中所述药物组合物包含5‑醛基‑2,2'；5',2‑三联噻酚和药学上可接受的载体或赋形剂。经研究表明，本发明从墨旱莲中所得到的5‑醛基‑2,2'；5',2‑三联噻酚有植物雌激素的作用，可以预期5‑醛基‑2,2'；5',2‑三联噻酚或含有它的墨旱莲提取物、药物组合物可以用于治疗和/或预防与雌激素分泌异常相关的疾病，进一步地，可以用于制备用于治疗和/或预防与雌激素分泌异常相关的疾病的药物。

本申请为2016年7月6日提交中国专利局、申请号为201610524066.X、发明名称为“墨旱莲化学成分作为植物雌激素的用途”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及墨旱莲化学成分的新用途领域，特别涉及墨旱莲化学成分作为植物雌激素的用途。

背景技术

女性绝经后，雌激素分泌会减少，并导致记忆力下降、潮热、疲劳、易怒以及骨密度降低等问题。雌激素替代疗法等传统疗法曾一度流行，但其副作用较大，长期使用可增加子宫癌及乳腺癌的发病率，因而被限制使用。而后科学家发现植物中存在一类与内源性雌激素结构类似的杂环多酚类的活性成分。其能够与哺乳动物或人的雌激素受体(estrogenreceptor，ER)结合，产生雌激素样或抗雌激素样活性效应，被称为植物雌激素(phytoestrogen，PE)。植物雌激素具双向调节作用，一方面，当机体内雌激素水平低于正常水平时，可发挥拟雌激素样作用，这一作用可以防治女性更年期综合征、前列腺癌、骨质疏松症和心血管疾病等；另一方面，在体内雌激素水平高于正常水平(如乳腺增生、子宫肌瘤等病症)时，可产生雌激素拮抗作用，有效减弱靶细胞对雌激素的应答。寻找具有雌激素活性而又没有雌激素副作用的植物雌激素，作为膳食补充剂，或者为临床提供新的治疗选择，仍是本领域技术人员所期待的。

墨旱莲为菊科植物鳢肠Eclipta prostrata L.的地上部分，别名旱莲草，具有补血，凉血止血，清热解毒，滋阴补肝肾的作用。现代药理学研究表明，墨旱莲具有抗肿瘤、免疫调节、抗炎等药理作用，临床上用于治疗冠心病、出血性疾病等。

发明内容

发明人对墨旱莲的药效物质基础进行了深入的研究，制备了墨旱莲提取物并进一步地从中提取分离出了17种化合物，并出人意料地发现了这些化合物绝大部分具有植物雌激素活性，可以用作补充雌激素的膳食补充剂，或用于制备治疗和/或预防与雌激素分泌异常相关的疾病的药物。本发明基于上述发现得以完成。

本发明第一方面提供了墨旱莲提取物在制备用于治疗和/或预防与雌激素分泌异常相关的疾病的药物中的用途。

根据本发明第一方面任意一项的用途，其中所述的墨旱莲提取物包含至少一种选自以下的化合物：旱莲苷IV、3’-羟基鹰嘴豆素A、5-丁-1’-炔-3’-羟基-4’- 氯-(2-戊-1″，3″-二炔)-噻酚、木樨草素7-O-β-D葡萄糖苷、旱莲苷I、木樨草素、 5-醛基-2,2’,5’,2″-三联噻酚、刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷、原儿茶酸乙酯、豆甾醇、 5-醛基-5’-(3-丁烯-1-炔基)-2,2’-二联噻酚、蟛蜞菊内酯及旱莲苷A。

根据本发明第一方面任意一项的用途，其中每克墨旱莲中含有10-4000微克的木樨草素7-O-β-D葡萄糖苷、7-450微克的木樨草素、300-1400微克的旱莲苷IV、 900-3000微克的旱莲苷A及10-350微克的刺囊酸-28-O-β-D-葡萄糖苷。

根据本发明第一方面任意一项的用途，其中所述的墨旱莲提取物由以下方法制备：