[发明专利]一种亚磺酰胺化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种亚磺酰胺化合物及其制备方法与应用，属于药物合成技术领域，其结构式如下：式中：R₁为Me、H、t‑Bu、OCH₃、Et或COOCH₃；R₂为Me、H、F、Cl、Br或t‑Bu；R₃为Me、H、OCH₃、Et或COOCH₃；R₄为H或Me；本发明提供了一种新型结构的亚磺酰胺化合物，该化合物具有良好的抑制细菌活性，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体是指一种亚磺酰胺化合物及其制备方法与应用。

背景技术

亚磺酰胺及其衍生物是一类含有N-S键的有机分子，在有机合成、医药及材料科学等领域有着重要的应用价值。传统上合成亚磺酰胺化合物是通过亚磺酰氯与胺类化合物的亲核加成。但是，亚磺酰卤化合物活性较高，合成效果并不理想。经过多年的探究，化学家们遴选出亚磺酸酯或者二硫化物等作为亚磺酰卤的替代品，经两步或者多步反应制备亚磺酰胺化合物。但繁琐的反应步骤、苛刻的反应条件及过氧化现象等依然是亟待解决的问题。目前有关亚磺酰胺的合成方法仅在少数文献中有所报道，如在Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,10811中，施敏团队使用芳基硼酸及其衍生物与二乙胺基三氟化硫(DAST)合成了亚磺酰胺化合物，然而DAST容易发生水解生成HF酸，加热超过40～50℃时会发生爆炸，因此反应需要在氮气保护和低温下进行。在Eur.J.Org.Chem.2016,2157中，Taniguchi团队使用未经预官能团化的巯基化合物和胺类化合物在CuI-bpy催化下，直接活化S-H键及N-H键，合成亚磺酰胺类化合物。但催化剂价格昂贵，用量较多(10mol％)，反应温度高，时间长。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的第一方面目的是提供一种亚磺酰胺化合物，其结构式如下：

式中：R₁为Me、H、t-Bu、OCH₃、Et或COOCH₃；

R₂为Me、H、F、Cl、Br或t-Bu；

R₃为Me、H、OCH₃、Et或COOCH₃；

R₄为H或Me。

优选地，一种亚磺酰胺化合物，其结构式如下：

本发明的第二方面目的在于设计提供一种安全、绿色、技术上可行和操作上简便的亚磺酰胺化合物制备方法。

本发明采取的技术方案如下：

一种亚磺酰胺化合物的制备方法，其特征在于：以硝基苯为起始原料，硫酚或者二硫醚为硫源，在催化剂和碱的作用下，进行可见光催化反应，得到亚磺酰胺化合物。

进一步设置如下：

所述硝基苯为对甲硝基苯，所述硫酚为对甲苯硫酚，所述二硫醚为4,4'-二甲基二苯二硫醚；

所述碱选择DIPEA、DABCO、DBU、CH₃COOCs、KOH的任意一种；

所述催化剂为有机光催化剂4CzIPN或吖啶盐，4CzIPN为2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈，吖啶盐为9-均三甲苯基-10-苯基吖啶-10-四氟硼酸盐；