[发明专利]IFITMs在制备EBV上皮感染抑制剂和上皮型肿瘤防治药物中的应用

说明书

本发明公开了IFITMs在制备EBV上皮感染抑制剂和上皮型肿瘤防治药物中的应用，其中，所述IFITMs包括IFITM1、IFITM2和IFITM3。本发明通过构建干扰素诱导性跨膜蛋白过表达和敲低细胞系，首次确切证实了IFITM1在EBV感染过程中发挥抑制性作用，并进一步揭示了IFITM1在EBV阳性鼻咽癌中发挥的作用及其与LMP1的关系，还指出了IFITM1在EBV暴露状态下可减少EBV感染上皮细胞，并能降低肿瘤的生长速度，可用于开发预防EBV感染以及针对鼻咽癌的防治药物。

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体涉及IFITMs在制备EBV上皮感染抑制剂和上皮型肿瘤防治药物中的应用。

背景技术

EB病毒(EBV)属于γ疱疹病毒家族的成员之一，又称4型人疱疹病毒。EBV的感染率极高，有调查显示，超过95％以上的人群在年幼时都感染过EBV，而且EBV的感染人群分布广泛，从婴幼儿到老年人均可致病。EBV主要通过感染口咽部的上皮细胞，随上皮组织中的血管运输到达B淋巴细胞，随后在B淋巴细胞中进入潜伏感染期。EBV感染可诱发多种疾病，如传染性单核细胞增多症、嗜血细胞综合征、口腔毛状粘膜白斑病、慢性活动性EBV感染等非肿瘤性疾病，此外，现有研究表明，EBV感染还可能诱发多种恶性肿瘤的发生：如血液系统肿瘤中的B/T/NK细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等；非血液系统肿瘤中的鼻咽癌、胃癌、肝细胞癌、乳腺癌等。从眼、鼻咽，到皮肤、造血系统、胃、肝、肺、乳腺等全身多器官均可被累及。因此，EBV感染对人类生命健康具有极大的威胁。

IFITMs(interferon-induced transmembrane protein，干扰素诱导性跨膜蛋白)在真核动物和原核动物中普遍表达。IFITMs可根据其功能被分为三类：其中第一类主要包括人类和小鼠的IFITM1，IFITM2和IFITM3以及小鼠的IFITM6和IFITM7分子，前三种蛋白最初分别被命名为CD225(或9-27)、1-8D和1-8U。CD22、1-8D和1-8U在小鼠上又名fragilis2，fragilis3和fragilis。由于三者都具有较强的抗病毒活性，因此又被统称为免疫相关的IFITMs。IFITMs被发现可抑制肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、寨卡病毒(ZIKV)等人类致病病毒的感染，但其在EBV感染及其相关疾病中发挥的作用尚未可知。

发明内容

本发明的目的在于提供干扰素诱导性跨膜蛋白或其过表达细胞在制备EBV感染抑制剂中的应用；

本发明的另一目的在于提供干扰素诱导性跨膜蛋白或其过表达细胞在制备癌症防治药物中的应用；

本发明的另一目的在于提供干扰素诱导性跨膜蛋白或其过表达细胞在制备潜伏膜蛋白LMP1抑制剂中的应用；

本发明的另一目的在于提供干扰素诱导性跨膜蛋白或其过表达细胞在制备EBV受体或促进因子拮抗剂中的应用；

本发明的另一目的在于提供一种药物；

本发明的另一目的在于提供一种细胞系。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供：

干扰素诱导性跨膜蛋白或其过表达细胞在制备各类EBV感染抑制剂中的应用；

其中，所述干扰素诱导性跨膜蛋白包括IFITM1、IFITM2和IFITM3。

进一步地，上述IFITM1蛋白的氨基酸序列为：

MHKEEHEVAVLGPPPSTILPRSTVINIHSETSVPDHVVWSLFNTLFLNWCCLGFIAFAYSVKSRDRKMVGDVTGAQAYASTAKCLNIWALILGILMTIGFILLLVFGSVTVYHIMLQIIQEKRGY(SEQ ID NO.1)。