[发明专利]一种左卡尼汀片及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种左卡尼汀片及其制备方法，所述左卡尼汀片包括左卡尼汀原料、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮k90、聚乙烯吡咯烷酮k30中的一种或几种，所述填充剂选自微晶纤维素pH101、微晶纤维素pH102中的一种或几种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种，所述左卡尼汀片采用干法制粒法进行制备。该片剂处方及制备方法具有制备方法更简单、产品有关物质含量低、溶出曲线与原研参比制剂相似、稳定性好、硬度符合要求等优点。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体说的是一种左卡尼汀片及其制备方法。

背景技术

左卡尼汀又名左旋肉碱，左旋肉毒碱，是人体细胞内的一种水溶性季铵类化合物，是哺乳动物能量代谢中的必须的体内物质，对细胞中能量的产生和转运起重要作用。其在体内主要功能是协助细胞中的长链脂肪酰辅酶A穿过线粒体内膜而进入线粒体基质内进行β-氧化而产生三磷腺苷(ATP)，在脂肪代谢中起重要作用。如体内缺乏左卡尼汀时，可引起细胞内三酰甘油积累，脂肪酸氧化受到抑制，而从氧化转向脂化作用，造成脂沉积症。目前临床上用于治疗心血管疾病、糖尿病、肝病以及原发或继发性肉碱缺乏症等，并可用于肾病透析。根据报道以15g/日的高剂量，治疗期间几乎没有副作用发生。1993年，美国食品药物管理局(FDA)专家委员会认为左旋肉碱是“公认安全无毒”的。1994年德国卫生部规定左旋肉碱使用量无需规定上限。1996年中国第十六次全国食品添加剂标准化技术委员会允许在饮料、乳饮料、饼干、固体饮料、奶粉中使用左旋肉碱。

左卡尼汀由意大利Sigma-tau公司开发，目前已上市的剂型有片剂、口服液、注射剂，其中多数为注射液和口服液。国内尚无片剂上市，因此口服固体制剂的开发势在必行。中国专利申请201310057313.6采用湿法制粒，润湿剂为75％乙醇制粒，生产时需要防爆设计，对生产环境要求高，存在安全性问题。中国专利申请201110328360.0采用粉末压片法，粉末压片流动性相对较差，并且采用包衣方法进行防潮，工序复杂。因此，研制一种制备方法更简单、产品有关物质含量低、溶出曲线与原研参比制剂相似的处方及制备方法是目前亟待解决的新课题。

发明内容

本发明目的在于解决粉末压片流动性差及采用高浓度乙醇湿法制粒的安全性问题，得到产品质量可靠，质量不低于或优于原研参比制剂，且适合工业化生产的左卡尼汀片处方及制备工艺。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种左卡尼汀片，所述左卡尼汀片包括左卡尼汀原料、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮k90、聚乙烯吡咯烷酮k30中的一种或几种，所述填充剂选自微晶纤维素pH101、微晶纤维素pH102中的一种或几种，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种，所述左卡尼汀片采用干法制粒法进行制备。

所述左卡尼汀片中各组分的重量百分比含量为左卡尼汀原料50-60％，粘合剂4-10％，填充剂35-39％，润滑剂0.5-2％；所述左卡尼汀原料的目数选自50-70目；所述干法制粒法的参数为进料速率6-20rpm，压力3-10KN，轧轮速率2-8rpm；所述左卡尼汀片的硬度为5-8kg；所述填充剂选自微晶纤维素pH101，所述填充剂在制备过程中采用内加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法；所述填充剂选自微晶纤维素pH102，所述填充剂在制备过程中采用外加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法；所述左卡尼汀原料的目数选自60目。

一种左卡尼汀片，所述左卡尼汀片包括左卡尼汀原料、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮k90，所述填充剂选自微晶纤维素pH101，所述润滑剂选自硬脂酸镁，所述左卡尼汀片采用干法制粒法进行制备；所述左卡尼汀片中各组分的重量百分比含量为左卡尼汀原料53-55％，粘合剂7-9％，填充剂35-38％，润滑剂0.5-2％；所述左卡尼汀原料的目数选自50-70目；所述干法制粒法的参数为进料速率8-12rpm，压力3-7KN，轧轮速率2-5rpm；所述填充剂在制备过程中采用内加法，所述润滑剂在制备过程中采用外加法。