[发明专利]用于预测肿瘤患者对特定抗肿瘤药物的敏感性的生物标志物的应用

说明书

本发明涉及一种用于预测肿瘤患者对特定抗肿瘤药物的敏感性的生物标志物的应用。通过检测生物标志物的表达可以预测对顺铂和PARP抑制剂的治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种用于预测肿瘤患者对特定抗肿瘤药物的敏感性的生物标志物的应用。

背景技术

癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。目前临床上治疗癌症主要以化疗为主。正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡风险、复发率和药物不良发生率的重要手段，也是肿瘤综合治疗的重要组成部分，大部分抗肿瘤药物都具有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理。

患者个体对上述抗肿瘤药物的治疗效果在使用前是未知的，目前在临床上，医生通常会开出产生对于治疗疾病可能为最高成功率的第一线药物治疗，若第一治疗无效，则开出替代的药物治疗。第一线药物的成功率的预测尤为重要，因为第一治疗通常是最重要的并提供成功治疗的最佳时间，而且第一线药物选择失败会对患者个体带来严重的身心伤害。因此，如何提高针对患者个体的最有效的初始药物的选择成功率为迫切需要解决的问题。

HRD是肿瘤组织的一个常见特征，目前正广泛受到临床关注，因其与DNA交联剂(如铂类药物)以及聚ADP核糖聚合酶抑制剂(Poly ADP-ribose Polymerase inhibitors,PARPi)的敏感性有关。PARP抑制剂的作用机理是基于DNA修复损伤机制，通过抑制DNA修复蛋白结合，并使PARP从DNA缺口处解离，阻断后续的单链DNA修复过程。PARP抑制剂是第一种成功利用合成致死概念获得批准在临床使用的抗癌药物。在细胞内，如果PARP功能被抑制就会导致DNA单链断裂的积累，进而会导致DNA双链断裂。而如果细胞发生BRCA1/2基因突变或HRR通路其他基因突变，就会引起HRD，从而诱导肿瘤细胞凋亡。从作用机理而言，有同源重组缺陷(HRD)的肿瘤细胞对铂类药物或PARP抑制剂更敏感，如奥拉帕利。

由于目前HRD的检测费用太高，很多病人无法承担。另外，目前也有许多没有明显HRD的患者对铂类药物或PARP抑制剂治疗也有很好的药敏性。因此，有必要寻找新的可以预测肿瘤患者对铂类药物或PARP抑制剂的药敏性的方法。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种用于预测肿瘤患者对特定抗肿瘤药物的敏感性的生物标志物的应用。

本发明的第一方面，提供一种用于预测肿瘤患者对特定抗肿瘤药物的敏感性的生物标志物的应用，所述生物标志物为第一基因集或第一基因集中的一种或多种基因所构成的子集或第一基因集的表达产物或第一基因集中的一种或多种基因所构成的子集的表达产物；

所述第一基因集为第二基因集、第三基因集、第四基因集、第五基因集、第六基因集、第七基因集、第八基因集、第九基因集、第十基因集、第十一基因集所构成的合集；