[发明专利]一种2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法

权利要求书

1.一种2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法，其特征在于，其包括以下步骤：将样品分析溶液进行高效液相色谱分析，其中色谱柱为反相色谱柱，流动相为酸铵盐溶液与有机相的混合液，酸铵盐溶液的pH值为4.0～8.0；其中，所述样品分析溶液中的样品为2-甲氧基-5-氟尿嘧啶原料药或其制剂、氟尿嘧啶原料药或其制剂、或者氟胞嘧啶原料药或其制剂；所述杂质为中的一种或多种；

所述的样品分析溶液中的溶剂为甲醇、水、乙腈、甲醇-水混合溶剂或乙腈-水混合溶剂；所述样品分析溶液的样品浓度为0.1-1mg/ml；

所述酸铵盐溶液的浓度为0.005～0.1mol/L；所述酸铵盐溶液为甲酸铵溶液、乙酸铵溶液、碳酸铵溶液和碳酸氢铵溶液中的一种或多种；所述有机相为乙腈和/或甲醇；

所述反相色谱柱为苯基硅烷键合硅胶色谱柱、氰基键合硅胶色谱柱、氨基键合硅胶色谱柱、十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱或八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；所述反相色谱柱的柱长为100mm～300mm，内径为1mm～10mm，粒径为1μm～10μm；流动相的流速为0.5～1.5ml/min，色谱柱的柱温为25～50℃，检测波长为260～300nm；

采用以下洗脱方式进行洗脱：在运行时间的0～15分钟范围内等度洗脱，所述流动相中酸铵盐溶液的体积占比为介于90～100％中的某一值；在运行时间的15～30分钟范围内梯度洗脱，30分钟时所述流动相中酸铵盐溶液的体积占比为介于89％～70％中的某一值；在运行时间的30～35分钟范围内等度洗脱；在运行时间的35～35.1分钟范围内梯度洗脱，35.1分钟时所述流动相中酸铵盐溶液的体积占比为介于90～100％中的某一值；在运行时间的35.1～45分钟范围内等度洗脱。

2.根据权利要求1所述的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法，其特征在于，所述的样品分析溶液中的溶剂为水，样品浓度为0.5mg/ml，样品为2-甲氧基-5-氟尿嘧啶原料药。

3.根据权利要求1所述的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法，其特征在于，所述酸铵盐溶液的pH值为5.5～6.5。

4.根据权利要求1所述的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法，其特征在于，所述酸铵盐溶液为乙酸铵溶液，浓度为0.04mol/L或0.05mol/L，pH值为5.5、5.7或6.5；所述有机相为乙腈。

5.根据权利要求1所述的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法，其特征在于，

所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱为Waters XBridge C184.6mm×250mm，3.5μm十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；或AgilentSB-C18 4.6mm×250mm，4μm十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；所述八烷基硅烷键合硅胶色谱柱为Waters XBridge C8 4.6mm×250mm，5μm八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；

其中，采用的高效液相色谱仪为e2965高效液相色谱系统及工作站。

6.根据权利要求1所述的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法，其特征在于，所述反相色谱柱的柱长为250mm，内径为4.6mm；粒径为3.5μm、4.0μm或5μm；

所述流动相的流速为0.6ml/min、0.8ml/min或1.0ml/min；色谱柱的柱温为30℃；检测波长为260nm、270nm或275nm。

7.根据权利要求1所述的2-甲氧基-5-氟尿嘧啶杂质的高效液相检测方法，其特征在于，

在运行时间的0～15分钟范围内，所述流动相中酸铵盐溶液的体积占比为介于96～98％中的某一值；

在运行时间的30分钟时，所述流动相中酸铵盐溶液的体积占比为介于80～86％中的某一值；

在运行时间的35.1分钟时，所述流动相中酸铵盐溶液的体积占比为介于96～98％中的某一值；

在运行时间的35.1～45分钟范围内，所述流动相中酸铵盐溶液的体积占比和在运行时间的0～15分钟范围内的所述流动相中酸铵盐溶液的体积占比一致。