[发明专利]孟鲁司特钠凝胶贴膏的制备及应用

说明书

本发明公开了一种孟鲁司特钠凝胶贴膏的制备及其应用于小儿哮喘病的治疗。该凝胶贴膏由背衬层、含药凝胶层和保护膜（防粘层）组成，其中含药凝胶层由活性药物孟鲁司特钠、凝胶基质材料、保湿剂、防腐剂、透皮促进剂及其它药学可接受的外用制剂辅料组成，所述凝胶贴膏的制备方法为：将上述含药凝胶均匀涂抹在背衬层上，再贴上保护膜，最后进行裁切、包装即得凝胶贴膏。本发明的优势在于，孟鲁司特钠凝胶贴膏用于小儿哮喘病的治疗具有安全性高、胃肠道副作用少、给药无痛等特点，可极大提高小儿的用药顺应性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种孟鲁司特钠凝胶贴膏的制备及应用。

背景技术

孟鲁司特钠属于半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，是一种具有平喘以及抗过敏作用的药物（参见Hon et al, Drug Design, Development and Therapy, 8, 839 (2014)）。半胱氨酰白三烯是一种强效的炎症介质，这种炎症介质是由肥大细胞，嗜酸性粒细胞等多种细胞释放。孟鲁司特钠可以阻断半胱氨酰白三烯与呼吸道，鼻黏膜上的受体结合，抑制由半胱氨酰白三烯引起的支气管收缩，黏液分泌，血管通透性增加等气道炎性反应。孟鲁司特钠还可以缓解过敏性皮炎的鼻塞症状，临床上孟鲁司特钠主要是用于成人哮喘的预防和长期治疗，也可以用于减轻过敏性鼻炎引起的症状。

孟鲁司特钠已上市剂型包括片剂、咀嚼片、颗粒。其中咀嚼片和颗粒剂是专门针对儿科哮喘和过敏性鼻炎患者开发的剂型。国内企业除了开发上述3种剂型的孟鲁司特钠仿制药之外，过去也有尝试开发胶囊剂、分散片、口腔速溶膜等口服制剂产品，但均无改剂型的产品获批上市。最近，赛缪森等人发明了一种包含孟鲁司特与贻贝粘附蛋白的组合的局部制剂用于局部给药，以治疗炎症、炎症性病症和/或特征在于炎症的病状，包括伤口、烧伤、牛皮癣、痤疮和特应性皮炎（CN201880002883.6）。而关于孟鲁司特钠凝胶贴膏的专利跟文献未见报道。

凝胶贴膏具有使用方便，贴敷舒适，对皮肤无刺激性，缓慢递送药物，可长期起效，无痛给药，患者可自行给药等特点，对于哮喘患者尤其是小儿患者具有更好的用药顺应性。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种使用方便、副反应小、效果明显、可长时间起效的孟鲁司特钠凝胶贴膏，以用于小儿哮喘病的治疗。本发明的技术方案如下：

治疗小儿哮喘的凝胶贴膏，包括以下组分：背衬层、含药凝胶层和保护膜（防粘层），含药凝胶层由活性药物孟鲁司特钠、凝胶基质材料、保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂及其它药学可接受的外用制剂辅料组成。

其中，孟鲁司特钠的含量为凝胶贴膏总重量的1.0%-10.0%。优选地，孟鲁司特钠的含量为凝胶贴膏总重量的2.0%-6.0%。

含药凝胶层的凝胶基质材料选自聚丙烯酸部分中和物、聚丙烯酸及其盐（聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸钾、聚丙烯酸二乙醇胺等）、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、卡波姆中至少一种。

保湿剂选自甘油、山梨醇、尿囊素、聚乙二醇中至少一种。

防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、丙酸及其钙或钠盐中至少一种。

抗氧剂选自丁基羟基茴香醚（BHA）、二丁基羟基甲苯（BHT）、没食子酸丙酯（PG）、特丁基对苯二酚（TBHQ）中至少一种。

透皮促进剂选自丙二醇、克罗米通、己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、L-薄荷醇中至少一种。

所述其他药学可接受的外用制剂辅料包括但不限于填充剂、交联剂、pH调节剂、色素、香精中的一种或多种。

填充剂选自高岭土、二氧化钛、滑石粉、碳酸钙、氧化锌中至少一种。

交联剂选自氢氧化铝、二羟基氨基乙酸铝、三氯化铝、柠檬酸铝中至少一种。