[发明专利]细胞外囊泡circRNAs作为胃癌诊断标志物的应用

说明书

本申请提供细胞外囊泡circRNAs作为胃癌诊断标志物的应用，所述circRNAs为Chr10q11、Chr1p11、Chr7q11中的至少一种。本发明通过高通量深度测序表达验证证明，细胞外囊泡circRNA Chr10q11、Chr1p11、Chr7q11可作为诊断胃癌的生物标志物，并开发了相应的检测试剂盒，该试剂盒检测灵敏度高、特异性高、检测方便，满足诊断胃癌病人的检测需求，经临床验证诊断准确率高，具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本申请涉及本发明属于诊断标志物技术领域，具体涉及细胞外囊泡circRNAs作为胃癌诊断标志物的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本申请的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，是全球癌症死亡的第三大原因。其发病率在全球恶性肿瘤中位居第五位，死亡率高居第三位，严重威胁着人类的健康。我国胃癌年发病率和死亡率分别为36.21/100,000和25.88/100,000，在恶性肿瘤中居第2位，仅次于肺癌。胃癌的致病因素多样，发展过程复杂，晚期胃癌患者的5年生存率仅为5％-20％，中位总生存期为10个月。由于胃癌发病症状隐匿，且易发生淋巴结及远处转移，绝大多数胃癌患者在初次就诊时就被确诊为肿瘤晚期。因此，早期发现胃癌对提高生存率至关重要。目前，胃癌的发现手段主要包括胃镜及活组织检查、影像学检查(钡餐、CT等)、肿瘤标志物等实验室检查，其中病理活检是诊断的金标准，但其高昂的价格、有创性及不适性限制了其应用。影像学检查对肿瘤的解剖结构显示较好，但对于直径较小的病灶通常不易显示。外周血生物标志物检测是GC筛选的理想方法，传统的肿瘤标志物有癌胚抗体(CEA)、糖类抗体19-9(CA19-9)和糖类抗体72-4(CA72-4)。然而，传统的肿瘤标志物在胃癌诊断的敏感性和特异性上均存在不足，限制了其临床应用价值。因此，寻找具有较高敏感性和特异性的胃癌诊断标志物是迫切需要的。

细胞外囊泡是在生理或病理条件下释放的一组细胞来源的亚微米囊泡。根据细胞外囊泡的大小和生物发生机制，其被分类为外泌体(30-100nm)、微囊泡(MVS，100-1000nm)和凋亡小体(0.1-5μm),其表面标志物为CD63、CD9、TSG101等，具有脂质双分子层结构。研究显示细胞外囊泡参与肿瘤的发生发展及功能调控，如增殖、迁移、血管生成、免疫调节等。细胞外囊泡可以被肿瘤细胞释放入肿瘤微环境，进而进入外周循环，研究已经证实，细胞外囊泡稳定存在于外周血中，且在胃癌时表达升高，是具有良好应用前景的肿瘤标志物。细胞外囊泡几乎在所有的体液中检测到，包括血清/血浆、胃液、胸水、腹水、唾液、乳汁、尿液、肺泡灌洗液等；细胞外囊泡来源于肿瘤细胞及微环境，其表达变化特征可以反映细胞的表型及疾病的变化。这些特性使得细胞外囊泡成为了标志物的最大优势，能够提供简便、可靠、稳定的检测。细胞外囊泡在肿瘤中发挥的重要作用能与其携载的内容物有关。研究已证实细胞外囊泡中富含非编码RNA(miRNA、lncRNA、circRNA)、DNA以及蛋白质等，细胞外囊泡中的这些内含物一方面可以作为效应分子发挥其生物学活性，参与并调控胃癌发生发展，另一方面这些效应分子也反映肿瘤的状态，是具有很大潜能的生物学标志物。