[发明专利]一种可视化岩藻多糖栓塞微球及其制备方法

说明书

一种可视化岩藻多糖栓塞微球及其制备方法，属于栓塞微球领域。该栓塞微球采用岩藻多糖作为主要成分，通过对岩藻多糖进行功能化的修饰改性，使其具有磁共振成像的功能。该栓塞剂的成本低廉，能够替代现有国内外昂贵的栓塞微球产品。

技术领域

本申请涉及栓塞微球领域，具体而言，涉及一种可视化岩藻多糖栓塞微球及其制备方法。

背景技术

经导管动脉栓塞治疗(Transcatheter Arterial Chemoembolization，简称TACE)已经逐渐成为治疗无法手术切除肿瘤的优选方案。其原理是：医生在影像设备的辅助下通过微导管将栓塞剂注入到病灶部位的血管中，达到封堵病灶血管、以切断病灶部位营养供给，从而使肿瘤萎缩、坏死，最终实现治疗。

作为TACE治疗中成败的关键，栓塞剂的选择至关重要。

由于目前临床使用的栓塞剂本身不具有成像功能，无法评估栓塞效果，此外，栓塞微球产品的技术门槛高、品类少、可选择性小，使其价格居高不下，大大增加了患者的就医成本。

因此，开发一种可替代目前临床使用的栓塞微球产品意义重大。

发明内容

本申请提供了一种可视化岩藻多糖栓塞微球及其制备方法，以替代现有的栓塞产品。

本申请是这样实现的：

在第一方面，本申请的示例提供了一种岩藻多糖在制备栓塞剂中的应用。

在本申请的一些示例中，上述的栓塞剂具有可磁共振成像性；可选地，栓塞剂通过岩藻多糖负载造影剂而具有可磁共振成像性；或者，岩藻多糖在栓塞剂中作为药物载体的形式存在；或者水是栓塞剂的不良溶剂，从而允许栓塞剂在水中稳定存在；可选地，栓塞剂是通过岩藻多糖负载聚合物而在水中稳定存在。

在本申请的一些示例中，造影剂包括纵向弛豫造影剂或横向弛豫造影剂；可选地，造影剂是四氧化三铁；可选地，四氧化三铁表面修饰有用于与岩藻多糖表面的羟基结合的羧基。和/或，聚合物通过负载于岩藻多糖表面的丙烯酸和2-丙烯酰胺基2-甲基丙磺酸聚合反应而成，并通过岩藻多糖表面的磺酸基吸附药物。

在第二方面，本申请的示例提供了一种微球，其包括：由表面通过聚合反应形成有聚合物的岩藻多糖构成的颗粒。

可选地，聚合物中形成有通过化学键负载于岩藻多糖的造影材料；可选地，聚合物是疏水的，进一步可选地，聚合物是疏水的且具有磺酸基团的残基。

在本申请的一些示例中，微球包括以下一项或多项限定：第一限定、颗粒的尺寸为70至1000μm之间；和/或，微球中的颗粒的尺寸分布偏差在-5％至5％之间；第二限定、微球中的造影材料包括钆喷酸葡胺或四氧化三铁；可选地，在微球中，作为横向弛豫造影剂的四氧化三铁的含量为5至18wt％；第三限定、聚合物由第一反应物和第二反应物交联而成；可选地，第一反应物包括丙烯酸，第二反应物包括2-丙烯酰胺基2-甲基丙磺酸；第四限定、颗粒对小分子药物的10分钟吸附率可达到92％以上，可选地，小分子药物为阿霉素；第五限定、颗粒具有弹性。

在第三方面，本申请的示例提供了一种可注入物，其包括前述的微球。

在本申请的一些示例中，可注入物包括：药学上可接受的辅料；或者，可注入物包括：吸附于作为载体的微球的负载物，其中，负载物包括抗肿瘤药，可选地，抗肿瘤药包括阿霉素或表阿霉素；或者，可注入物为栓塞剂，并且以微球分散在水中形成水中的形式存在；或者，可注入物是缓释剂，且包括用于容纳并逐渐释放微球的包壳。

在第四方面，本申请的示例提供了一种栓塞剂的制备方法，其包括:提供通过对岩藻多糖进行功能化改性而成的中间体，中间体具有岩藻多糖且修饰有不饱和键和造影剂；使中间体的不饱和键发生聚合反应。