[发明专利]DNA四面体在制备预防和治疗1型糖尿病的药物中的用途

说明书

本发明公开了DNA四面体在制备预防和治疗1型糖尿病的药物中的用途，属于糖尿病药物领域。本发明利用DNA四面体对免疫细胞的调节作用，抑制自身免疫，从源头上阻碍1型糖尿病发生、发展的进程；加之DNA四面体本身及其代谢产物无毒性，生物亲和性好，将DNA四面体用于制备预防和治疗1型糖尿病的药物具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于糖尿病相关药物领域。

背景技术

1型糖尿病是一种最常见的自身免疫性疾病。作为自身免疫性疾病，1型 糖尿病的免疫发病机制主要是T细胞介导的对胰岛内胰岛素分泌细胞β细胞 的攻击，随着这种自身免疫进程的进行，胰岛β细胞的数量逐渐减少，最终 导致胰岛素分泌严重匮乏，从而出现葡萄糖代谢功能障碍。

目前1型糖尿病最主要的治疗手段是皮下注射胰岛素，但该方法往往使患 者血糖波动较大，容易引起低血糖晕厥；且注射胰岛素只能暂时控制病情， 并不能根治1型糖尿病。

胰岛移植能帮助病人自己生产胰岛素，但临床实践表明，患者仅在术后 几个月时间内可不依赖外源胰岛素，后期仍然需要注射外源胰岛素，缺乏可 持续性效果。另外，胰岛移植还面临着同源胰岛来源困难、移植后胰岛存活 率低、免疫抑制剂(用于减少自身免疫对移植的胰岛的排斥)的副作用以及 成本高昂等问题。

干细胞疗法通过将干细胞定向诱导为产胰岛素的干细胞，能解决胰岛来 源困难的问题，如果干细胞为自体干细胞，则移植时不会产生自身免疫排斥， 则进一步解决了免疫抑制剂副作用的问题。基因疗法则是将胰岛素基因等导 入机体，使其胰岛素产生水平上升，能避免胰岛移植的面临的大多数问题。 但干细胞疗法和基因疗法距离临床实践还有较远的距离。

前述方法均是从增加胰岛素来源的方向入手，无法从源头上解决T细胞 攻击β细胞的问题。于是，人们想到借助各种药物(例如碲基小分子、环孢 素A等)扩增调节性T细胞，从而避免T细胞的过度激活，预防T细胞对β细 胞的攻击，从根本上预防1型糖尿病的发生和发展。

DNA四面体(TDNs)又叫四面体框架核酸(tFNAs)，是由数条DNA单 链(一般为4条)通过碱基互补配对合成的核酸分子。从二维结构上看，原先 的DNA单链变为螺旋双链，从三维结构上看，形成四面体结构。

tFNAs在体内的稳定性较好，可作为某些药物的载体，也能作为某些检 测探针的骨架结构；同时，tFNAs可促进神经干细胞的增殖、分化、迁移， 具有促进神经修复的活性。

目前尚未见tFNAs有关治疗或预防1型糖尿病有关的报道。

发明内容

本发明要解决的问题是：提供DNA四面体在制备预防和治疗1型糖尿病 的药物中的用途。

本发明的技术方案如下：

DNA四面体在制备预防和治疗1型糖尿病的药物中的用途。

本申请所述的“预防和治疗1型糖尿病的药物”，是指既可以用于预防糖 尿病，又可以用于治疗糖尿病的药物。

进一步地，所述1型糖尿病为自身免疫引起的1型糖尿病。

进一步地，所述DNA四面体由4条DNA单链通过碱基互补配对合成；

所述DNA单链的序列如SEQ ID NO.1～4所示。

进一步地，所述DNA四面体的制备方法包括：

1)等浓度所述DNA单链加热到95℃，使单链内部氢键打开；

2)迅速降温到4℃，使单链之间进行碱基互补配对。

进一步地，所述DNA单链在所述制备过程中处于pH值为8的缓冲液中。