[发明专利]一种改性心包膜及其制备方法、人工心脏瓣膜假体

权利要求书

1.一种改性心包膜的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：

对动物心包膜进行脱细胞处理，得到脱细胞处理后的心包膜；

对所述脱细胞处理后的心包膜上的羧基进行封端处理，得到封端心包膜；

对所述封端心包膜进行京尼平交联处理，得到改性心包膜；

其中，在对所述封端心包膜进行京尼平交联处理的步骤之前，还包括对封端心包膜进行接枝两性离子聚合物处理的步骤；其中，所述两性离子聚合物为聚磺基甜菜碱、聚羧基甜菜碱、聚磷酸胆碱中的一种或几种；

其中，所述对封端心包膜进行接枝两性离子聚合物处理的步骤，包括：

接枝偶联分子：将所述封端心包膜浸泡在偶联剂溶液中，孵育后，得到接枝偶联分子的封端心包膜；其中，所述偶联剂溶液中的偶联剂选用巯基聚乙二醇；

光催化点击反应：将所述接枝偶联分子的封端心包膜浸泡在由两性离子聚合物溶液和光引发剂配制成的光催化反应溶液中，在紫外光的照射下进行光催化点击反应后，得到接枝两性离子聚合物的封端心包膜。

2.根据权利要求1所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，对所述动物心包膜进行脱细胞处理的步骤，包括：

采用表面活性剂浸泡所述动物心包膜；将浸泡后的动物心包膜清洗干净后，再将其浸泡在DNA酶和RNA酶的混合溶液中，在设定温度下进行振荡处理后，得到脱细胞处理后的心包膜。

3.根据权利要求2所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，

所述表面活性剂选用体积分数为0.5-3%的聚乙二醇辛基苯基醚溶液；其中，聚乙二醇辛基苯基醚溶液是将聚乙二醇辛基苯基醚溶解于三（羟甲基）氨基甲烷缓冲液后得到的溶液。

4.根据权利要求2所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，表面活性剂浸泡所述动物心包膜的时间为12-36小时。

5.根据权利要求2所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，在表面活性剂浸泡所述动物心包膜之后，采用无菌磷酸盐缓冲盐水对动物心包膜进行清洗，清洗至无泡沫。

6.根据权利要求2所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，在所述DNA酶和RNA酶的混合溶液中：所述DNA酶的浓度为10-1000U/mL、RNA酶的浓度为10-100μg/mL。

7.根据权利要求2所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，设定温度为37±2℃。

8.根据权利要求2所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，所述振荡处理的时间为8-24h。

9.根据权利要求1所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，对所述脱细胞处理后的心包膜上的羧基进行封端处理的步骤，包括：

先使所述脱细胞处理后的心包膜在羟基苯乙胺溶液中浸泡；然后，再向其中加入乙基[3-(二甲氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐、N-羟基丁二酰亚胺得到反应溶液，进行封端反应后，得到封端处理后的心包膜。

10.根据权利要求9所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，所述羟基苯乙胺溶液的浓度为0.05-0.5mol/L。

11.根据权利要求9所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，在加入乙基[3-(二甲氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐、N-羟基丁二酰亚胺的步骤之前，先使所述脱细胞处理后的心包膜在羟基苯乙胺溶液中浸泡2-6h。

12.根据权利要求9所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，所述反应溶液中，所述乙基[3-(二甲氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐的浓度为1-100mmol/L。

13.根据权利要求9所述的改性心包膜的制备方法，其特征在于，所述反应溶液中，所述N-羟基丁二酰亚胺的浓度为1-100mmol/L。