[发明专利]针对CD19和CD22的双靶点STAR

说明书

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种针对双靶点的合成T细胞受体抗原受体(Snythetic T‑Cell Receptor and Antigen Receptor,STAR)及其应用。具体而言，本发明公开了一种针对CD19和CD22的双靶点STAR、包含所述双靶点STAR的T细胞以及它们的用途。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种针对双靶点的合成T细胞受体抗原受体(Snythetic T-Cell Receptor and Antigen Receptor,STAR)及其应用。具体而言，本发明公开了一种针对CD19和CD22的双靶点STAR、包含所述双靶点STAR的T细胞以及它们的用途。

发明背景

细胞治疗尤其是T细胞相关治疗发展迅速，其中以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 治疗和TCR-T疗法备受关注。

CAR-T疗法基于在T细胞中表达CAR分子。CAR分子包含三大部分：胞外区是来源于抗体的抗原识别结构域，负责识别靶标抗原；跨膜区；胞内区是来源于T细胞受体的信号分子和共刺激信号分子，负责在接受刺激后传导T细胞激活信号。当CAR分子与其对应抗原结合的时候，CAR分子会发生聚集，启动T细胞的效应功能、杀伤靶标肿瘤细胞。

TCR-T疗法则基于T细胞受体(TCR)。TCR是T细胞的身份特征，根据TCR的类型可将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞。在发育过程中，T前体细胞会先进行TCRγ和 TCRδ链的VDJ重排，若重排成功则发育成γδT细胞，若重排失败，前体细胞会进行 TCRα和TCRβ链的VDJ重组，继而发育成αβT细胞。αβT细胞占外周血T细胞的 90％-95％，而γδT细胞占外周血T细胞的5％-10％。两种类型的T细胞分别以MHC限制和MHC非限制的方式识别抗原，对病原体和肿瘤的免疫起着重要作用。

T细胞受体(TCR)复合物分子含有多条链，TCRα链和TCRβ链(或TCRγ链和TCRδ链)负责识别MHC-多肽分子，其它6个CD3亚基与TCRα/β链(或TCRγ/δ链)结合，起信号转导的功能。天然TCR复合体中共含有10个ITAM信号序列，理论上能传导比 CAR更强的信号。利用天然TCR的信号传导功能，将可能构建出一种新型受体来缓解 T细胞失能，使其能够更好地发挥抗实体肿瘤作用。TCR的胞外区和抗体的Fab结构域非常相似，因此可以把TCR可变区序列替换成抗体可变区序列，从而得到合成T细胞受体抗原受体(Synthetic TCR and AntigenReceptor，STAR)，其既具有抗体的特异性，也具有天然TCR的优越的信号传导功能，可以介导T细胞激活。

本领域中已经投入临床应用的细胞疗法仍然有限，因此仍然需要改进的T细胞疗法，例如基于STAR的T细胞疗法。

发明简述

在一方面，本发明提供一种针对CD19和CD22的合成T细胞受体抗原受体(STAR)，其包含α链和β链，所述α链包含第一恒定区，所述β链包含第二恒定区，

其中所述α链包含特异性结合CD19的抗原结合区，且所述β链包含特异性结合CD22的抗原结合区；或者所述α链包含特异性结合CD22的抗原结合区，且所述β链包含特异性结合CD19的抗原结合区。