[发明专利]一种厄洛替尼衍生物及其在制备抑制IDO1活性药物、抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明提供了一种厄洛替尼衍生物及其在制备抑制IDO1活性药物、抗肿瘤药物中的应用，属于药物合成技术领域。本发明提供的厄洛替尼衍生物对IDO1具有良好的抑制作用，1,2,3‑三氮唑结构能够与血红素中的Fe离子形成比较强烈的作用效果，竞争性的抑制IDO1酶活；该类化合物对野生型肺癌肿瘤细胞具有良好的抑制作用，同时对突变型肺癌肿瘤细胞也具有抑制作用，比厄洛替尼具有显著的肿瘤细胞抑制活性普遍性。

本发明要求于2020年04月21日提交中国专利局、申请号为202010315872.2、发明名称为“对野生型肺癌肿瘤细胞具有杀伤性能的厄洛替尼衍生物及其制备方法”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明属于具有抗肿瘤活性药物的合成技术领域，具体涉及一种厄洛替尼衍生物及其在制备抑制IDO1活性药物、抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

厄洛替尼(Erlotinib)又名特罗凯(Tarceva)，由Genetech、OSI、Roche三家公司共同研发，由Roche(瑞士罗氏)制药厂生产的首个表皮生长因子酪氨酸激酶的选择性抑制剂。此药在我国、美国、欧洲分别于2006年4月、2004年11月以及2005年9月通过审批上市。同时，在2005年批准盐酸厄洛替尼与吉西他滨联用来治疗胰腺癌，是近年来首个被批准用于胰腺癌晚期治疗的药物。目前主要适用于在经过两个或者两个以上化疗方案失败后的，转移的非小细胞肺癌或者局部晚期的二、三线治疗；厄洛替尼含有喹唑啉骨架。在天然生物碱中存在喹唑啉衍生物，在药物化学中喹唑啉骨架也是重要的结构，许多含有喹唑啉结构的化合物表现出良好的抗癌、抗菌、消炎等作用。1,2,3-三氮唑是一种重要的农药、医药药效基团，具有良好的生物兼容性和芳香性。多年来，以1,2,3-三氮唑通常作为一种重要的药效基团，经过点击化学反应将不同底物的药效分子链接到一起，其经过结构改造显现出较好的效果。厄洛替尼作为一种抗癌药，已经出现了耐药性和不良反应。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供厄洛替尼衍生物在制备抑制IDO1活性的药物、抗肿瘤药物中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种厄洛替尼衍生物，所述厄洛替尼衍生物的结构式为：

其中n为1或2，R1和R2和R3和R4为不同的取代基。

优选的，所述厄洛替尼衍生物的结构式为：

本发明提供了所述的厄洛替尼衍生物在制备抑制IDO1活性的药物中的应用。

本发明提供了所述的厄洛替尼衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明提供了所述的厄洛替尼衍生物在制备预防和/或治疗肺癌的药物中的应用。

优选的，所述肺癌包括非小细胞肺癌。

本发明提供了所述的厄洛替尼衍生物在制备抑制野生型肺癌肿瘤细胞的药物中的应用。

本发明提供了所述的厄洛替尼衍生物在制备抑制突变型肺癌肿瘤细胞的药物中的应用。

本发明的有益效果：本发明所述的厄洛替尼衍生物为厄洛替尼-1,2,3-三氮唑类化合物；该类化合物对IDO1具有良好的抑制作用，1,2,3-三氮唑结构能够与血红素中的Fe离子形成比较强烈的作用效果，竞争性的抑制IDO1酶活；该类化合物对野生型肺癌肿瘤细胞具有良好的抑制作用，同时对突变型肺癌肿瘤细胞也具有抑制作用，比厄洛替尼具有显著的肿瘤细胞抑制活性普遍性。

附图说明

图1为实施例1所得到化合物的核磁氢谱；